1、1,慢性晚期NSCLC 个体化治疗的曙光就在眼前,US Seer Data: SEER Cancer Statistics Review 1975-2010,晚期非小细胞肺癌患者5年生存率低,NSCLC患者治疗的需求尚未完全满足 转移性NSCLC 5年生存率4.1%（美国数据） 局限期患者仅27.8% 靶向药物上市 ， 大大延长晚期患者的总生存,晚期NSCLC治疗的历史回顾,2000,Label does not include NSCLC-specific indication,First-line Second-lineThird-line Not approved,1970,1980,199 。

2、0,Medianoverallsurvival,months,24,810,6,24,Best supportive care,Single-agent platinum,Doublets,TKI Bevacizumab + 化疗,Cisplatin*1978,Carboplatin*1989,ErlotinibPemetrexed2004,Docetaxel1999,PaclitaxelGemcitabine 1998,Vinorelbine1994,Docetaxel2002,Bevacizumab2006,Gefitinib2003,Standard therapies,Food and 。

3、 Drug Administration. At . Accessed August 28, 2006.;
National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Practice Guidelines in Oncology. Non-small cell lung cancer v2.2006. Accessed August 28, 2006. Schrump et al. Non-small cell lung cancer. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Phila 。

4、delphia, PA: Lippincott Williams 2005,凯美纳 埃克替尼2011.6,按 FDA/SFDA批准的时间,2010,Crizotinib 2013,晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多,TKI上市之前 ， 双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 TKI出现之后 ， 随着厄洛替尼、克唑替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治 疗格局,1995 2007 2015,顺铂*1978,卡铂*1989,多西他赛 1999,紫杉醇 吉西他滨 1998,长春瑞滨1994,培美曲塞 2004,吉非替尼 2005,厄洛替尼 2007,埃克替尼 2011,阿法替尼 2015,克唑替尼。

5、2013,贝伐单抗* 2015,一步一个脚印：晚期NSCLC治疗总结,5-7 个月,6-8 个月,12.3 个月,30个月,靶向药物上市显著延长晚期NSCLC的总生存：SEER数据,2年生存率,3年生存率,US Seer Data: SEER Cancer Statistics Review 1975-2010,晚期NSCLC含铂化疗的总体疗效不如人意,肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版:P276. Schiller J, et al. N Engl J Med 2002;
346:92-98,ECOG 4599,抗血管生成治疗 ， OS12个月,AVAIL,EGFR非选择性人群TKI 。

6、疗效欠佳,EGFR突变患者的TKI疗效,NSCLC治疗现状,20年来化疗已达瓶颈 如何进一步提高疗效,分子靶向时代个体化治疗 发展趋势迅猛,分子靶向后时代 耐药后如何治疗,基因突变率 检测方法限制 可选药物（ 第三代EGFR-TKI: AZD9291,CO1686 二代ALK抑制剂:Ceritinib与Alectinib,分子靶向治疗耐药后对策？ 机制,当前条件下 绝大多数患者仍需化疗（EGFR野生型/ALK阴性/靶向治疗失败,ECOG1594,标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等特征为指导,新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量,已达到瓶颈 ， 难以突破,化疗瓶颈 个体化治疗 现实困境 。

7、,EGFR突变/ALK融合 ， 占亚裔肺腺癌患者的50%-60% EGFR-TKIs耐药后 ， 无靶向药物 ， 只有一段PFS获益 克唑替尼耐药后 ， 二线靶向药物可继续有效 ， 但仅指ALK阳性患者,EGFR / ALK耐药后的现实,2014 ASCO Presented by Tomas Lynch,第三代EGFR抑制剂的IC50值,AZD 9291通过Cys 797与EGFR T790M以共价键形式结合 对EGFR敏感突变细胞株和T790M细胞株均有抑制作用,AZD9291的作用位点与机制,第一代EGFR-TKIs耐药后AZD9291的疗效,第二个三代EGFR抑制剂CO1686,中位PFS 12个月,不良反 。

8、应：第一代 vs 第三代EGFR-TKIs,2014 ASCO Presented by Tomas Lynch,EGFR-TKI耐药的三种临床模式,Yang JJ, et al. Lung Cancer 2013;
79:33-39,临床症状评分基于5项与肺癌相关的临床表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难)与一项转移灶相关的临床表现(如骨转移疼痛)组成 ， 无症状为0分 ， 稳定为1分 ， 任一症状恶化或新发均为2分,NSCLC EGFR-TKI治疗失败,缓慢进展 疾病控制6个月 与既往评估比较 ， 肿瘤负荷微小增加 症状评分1,快速进展 疾病控制3个月 与既往评估比较 ， 肿瘤负荷快速增加 症状评分：2,局 。

【慢性|慢性晚期NSCLC—个体化治疗的曙光就在眼前课件】9、部进展 疾病控制3个月 孤立的颅外或颅内进展； 症状评分1,三种EGFR-TKI耐药模式的处理策略,化疗或新药,继续TKI 化疗,继续TKI 加局部干预,Yang JJ, et al. Lung Cancer 2013;
79:33-39,NSCLC EGFR-TKI治疗失败,缓慢进展 疾病控制6个月 与既往评估比较 ， 肿瘤负荷微小增加 症状评分1,快速进展 疾病控制3个月 与既往评估比较 ， 肿瘤负荷快速增加 症状评分：2,局部进展 疾病控制3个月 孤立的颅外或颅内进展； 症状评分1,继续使用TKI,局部治疗/化疗+ 继续使用TKI,NCCN指南2014版本推荐EGFR突变患者使用TKI耐药后：。

10、有症状的患者可以选择局部治疗/化疗+继续使用TKIBV 无症状的患者可以继续使用TKI,NCCN 2014 V2,NCCN根据耐药模式决定后续治疗策略,新药,化疗,持续EGFRTKI +化疗,EGFR-TKI 耐药小结,Cheung HW et al Cancer Discovery 2011.Etcan et al Cancer Discovery 2012. Takezawa et al Cancer Discovery 2012. Zhang et al Nature Genetics 2012,EGFR-TKI获得性耐药后的处理 ， 是未来研究的核心,ALK阳性NSCLC临床数据克唑替尼显 。

11、著优于化疗,克唑替尼与二代ALK抑制剂的疗效卓越,Ceritinib,Alectinib,克唑替尼 vs 二代ALK抑制剂,Ceritinib 与 Alectinib在克唑替尼耐药的患者中仍可获得满意的疗效 先克唑替尼后二代ALK抑制剂可使患者的疗效最大化,克唑替尼进展后Ceritinib与Alectinib均可获得疗效,克唑替尼与Ceritinib经治的患者Alectinib仍有效,EGFR突变型/ALK阳性NSCLC综述,EGFR突变型/ALK阳性NSCLC患者 ， 占亚裔肺腺癌的50%-60% 一代靶向抑制剂 ， 将晚期NSCLC患者OS延长1-2年 一代靶向抑制剂耐药后 ， 过去我们一筹莫展 第三 。

12、代EGFR抑制剂和第二代ALK抑制剂的加速研发 ， 进一步延长这部分患者的OS,病理组织学诊断与分子诊断同等重要,Other 11,Adenoca 55,Squamous 34,Histology-based Subtyping,组织学诊断,分子诊断,亚裔肺腺癌患者突变图谱,87%患者已有可知驱动基因 81%的驱动基因已有明确的靶向抑制剂 66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗,Seo JS, et al. Genome Res 2012;
22:2109-2119,NSCLC的治疗已经进入了基因水平的个体化时代,个体化治疗确保了患者获得最佳的治疗方案,诊断测试的伙伴,EGFR突变NSCLC患 。

13、者NCCN指南推荐使用TKI1,ALK阳性 NSCLC患者服用 克唑替尼获得更长的OS2,1.NCCN 2014 V1;
2. Shaw, et al. Lancet Oncol 2011,病理学或分子学的标记,NSCLC：基于基因水平已临床应用及逐渐浮出水面的分子靶点及药物,Vari S, et al. Expert Opin Drug Discov 2013;
8(11):1381-1397,生存数据比较：无靶向治疗 vs 靶向治疗,NSCLC分子分型与治疗决策密切相关,NSCLC治疗性分子靶点与抑制剂列表,1、 Seo JS, et al. Genome Res 2012;
22:210 。

14、9-2119. 2,Doebele RC, et al. 2013 ASCO Abstract 8023,治疗性分子靶点： 靶点为肿瘤驱动基因 有目前已上市的、已证实有效的靶向药物,晚期NSCLC一线治疗个体化选择之路,2014新版指南：复发转移性NSCLC的治疗强调基于组织学类型和分子异常的个体化治疗,一线治疗：根据检测结果确定治疗策略,一线治疗：根据检测结果确定治疗策略,总结,化疗也需要探索个体化 全程管理 TKI与化疗的合理组合 ， 是全程管理的方向 保证最有效治疗优先 ， 是全程管理的基础 TKI获得性耐药后的处理 ， 是全程管理的核心,靶向时代 ， 化疗和TKI缺一不可 需考虑TKI和化疗的整体布局策略,肺癌治疗从组织学走向了分子基因学,历史,现在,未来,慢性肿瘤的定义,伊马替尼治疗CML ， mPFS 30个月 ， 可称为慢性病,慢性肿瘤的定义,对于分子靶点明确的晚期非小细胞肺癌 ， 一代TKIs+ 二代/三代TKIs+传统化疗 ， 总体疾病控制时间达到30个月 ， 并非天方夜谭,慢性晚期肺癌,Unfortunately, there is no cure there is not even a race of a cure,We are closer to win,Thanks for your attention 。

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标题：慢性|慢性晚期NSCLC—个体化治疗的曙光就在眼前课件