是一类兼有正性肌力作用和血管扩张（直接作用于血管平滑肌 ， 可同时扩张动、静脉、降低心脏前、后负荷）作用的强心药物 ， 可使心衰患者体循环血管阻力、肺循环血管阻力、肺动脉平均压、左室舒张末期压、右房压及全身外周阻力均明显降低 ， 心输出量增加 ， 但不增加或降低心肌耗氧量 ， 且不影响动脉压和心率,心力衰竭药物治疗进展,18,此类药物的最大优点是 ， 可用于各种原因（心源性或非心源性）所致的急、慢性心力衰竭 ， 对强 。

13、心苷、利尿剂和血管扩张药治疗无效的顽固性心力衰竭也有显著疗效 但此类药物长期应用副作用大 ， 甚至可导致死亡率增加 ， 现仅限用于各种原因引起的急性心力衰竭、慢性心力衰竭急性加重期和应用其他药物治疗无效的重度心力衰竭的短期治疗 。
米力农较氨力农作用强（20-30倍）、毒性小、安全性高,心力衰竭药物治疗进展,19,2）-受体阻滞剂 因-受体阻滞剂对心肌收缩有抑制作用 ， 故长期以来一直将心力衰竭列为-受体阻滞剂的禁忌证 ， 近年来研究发现 ， 心衰时交感神经过度兴奋可使儿茶酚胺分泌持续增加 ， 长期儿茶酚胺的刺激可使心肌-受体浓度下调 ， 导致交感活性刺激-受体的正性肌力作用下降或根本无作用 。
应用-受体阻滞剂 ， 能阻断内源性 。

14、儿茶酚胺的过度刺激和减少去甲肾上腺素的释放 ， 使-受体密度上调 ， 改善交感神经系统对衰竭心脏的保护作用 ， 阻断其恶性循环 ， 使心率减慢、心肌张力及耗氧量降低、抑制过度反应的RAAS的活性 。
因此 ， -受体阻滞剂虽有负性肌力作用 ， 但对心力衰竭又有多方面的保护作用,心力衰竭药物治疗进展,20,国外的大规模临床对比资料表明 ， -受体阻滞剂能显著降低慢性心力衰竭死亡率 。
1998年8月第20届欧洲心脏病大会公布CIBIS II实验结果 ， CIBIS II实验 ， 即心功能不全比索洛尔研究II ， 在欧洲18国的200多个医疗中心完成 ， 经随机双盲、安慰剂对照选择2647名心功能（NYHA）III级或IV级的各种病因慢性心力衰竭 。

15、患者 ， 左室射血分数0 .35 ， 年龄1880岁 ， 均经ACE抑制剂和（或）利尿剂作基础治疗 ， 比索洛尔的剂量从 每天1.25 开始 ， 在6周逐渐加量 ， 最大剂量为每天10， 经1.3年随访 ， 中期分析发现比索洛尔治疗心力衰竭有显著疗效而提前终止实验,心力衰竭药物治疗进展,21,主要实验结果如下（与对照组比）：各种病因死亡率下降32 ， 死亡率下降与年龄、病因（缺血性和非缺血性）及心功能级别（III级或IV级）均无相关性；猝死率下降42 ， 其中猝死率占所有心力衰竭死亡的一半；心力衰竭恶化的住院率减少32； 有良好的耐受性 。
CIBIS II实验将心力衰竭由-受体阻滞剂的禁忌证转为适应证 ， 是心力衰竭治疗方面的重大突破 。

16、 ， 它在强心剂、利尿剂和ACE抑制剂治疗使心力衰竭患者死亡率大幅度下降的基础上又进一步使死亡率降低13,心力衰竭药物治疗进展,22,不仅选择性-受体阻滞剂对心力衰竭有显著疗效 ， 非选择性-受体阻滞剂卡维地洛对治疗心力衰竭疗效更显著 。
近年来 ， 在美国进行的大规模、多中心的卡维地洛治疗心力衰竭临床实验 ， 结果表明 ， 在ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗的基础上加用卡维地洛 ， 可改善病人症状 ， 提高左室射血分数 ， 改善NYHA心功能分级、延缓病情恶化 ， 可使中、重度心力衰竭病人住院率降低58 64 ， 近期相对死亡率降低73 ， 且降低死亡率的作用具有明显量效关系（P0.01） ， 其延缓轻、中度心力衰竭病人病情恶化的相对百分率 。

17、为48,心力衰竭药物治疗进展,23,此作用不受种族、性别、年龄及基础左室射血分数的影响 。
该试验进行1年后因发现卡维地洛具有明显的降低心力衰竭病人死亡率的作用 ， 美国安全检测委员会建议实验提前终止 。
目前 ， 许多国家已将-受体阻滞剂列为继强心、利尿、扩血管药物治疗心力衰竭之后的第IV类重要药物 。
不论缺血性或非缺血性轻、中、重度心衰患者均应接受-受体阻滞剂的治疗 ， 尤其与ACE抑制剂联用 ， 可使儿茶酚胺和RAAS两种神经激素受体同时受阻 ， 产生相加或协同作用,心力衰竭药物治疗进展,24,对于心力衰竭病人应用-受体阻滞剂应注意以下问题： -受体阻滞剂具有负性肌力作用 ， 单独用于心衰病人 ， 可引起心功能和血流动力恶 。

18、化 。
因此 ， 必须在强心、利尿和ACE抑制剂治疗的基础上 ， 病情相对稳定才可应用； -受体不能用于抢救急性心力衰竭 ， 包括难治性心力衰竭需静脉给药者,心力衰竭药物治疗进展,25,从小剂量开始 ， 根据用药反应 ， 逐渐缓慢调整剂量 ， 每24 周剂量加倍 ， 如： 比索洛尔开始从每天1.25mg开始 ， 在6周内逐渐增加 ， 最大剂量为每天10mg； 美托洛尔开始每天6.25mg ， 若耐性好 ， 可改为每次6.25mg ， 每天2次 ， 57天增量1次 ， 逐渐增至每次12.5mg、37.5-50mg ， 每天2次 ， 一般需46 周才能达到维持剂量； 卡维地洛开始2周后剂量增加 ， 依次逐渐增至每次6.25mg、12.5mg、25mg， 每天2次 ， 剂量 。

来源：(未知)

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标题：心力衰竭|心力衰竭药物治疗进展课件( 三 )