如果染菌严重 ， 又破坏性较,大 ， 可以提前放罐,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,二）发酵染菌对提炼和产品质量的影响,1,发酵染菌对过滤的影响,染菌的发酵液一般发粘 ， 菌体大多数自溶 ， 所,以在发酵液过滤时不能或很难形成滤饼 ， 导致,过滤困难,即使采取加热、冷却、添加助滤剂,等措施 ， 使部分蛋白质凝聚 ， 但效果并不理想,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,污染杂菌的种类对过滤的影响程度有差异,如污染霉菌时 ， 影响较小 ， 而污染细菌时很,难过滤 。
由于过滤困难 ， 过滤时间拉长,影,响发酵液储罐和过滤设备的周转使用,破坏,了生产平衡 。
染菌发酵液还会因过滤困难而,大幅度降低过滤收率,直接影响提炼总收 。

8、率,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,2,发酵染菌对提炼的影响,染菌发酵液中含有比正常发酵液更多的水溶性蛋白和,其它杂质,采用有机溶剂萃取的提炼工艺 ， 则,极易发生乳化,很,难使水相和溶剂相分离 ， 影响进一步提纯,采用直接用离子交换树脂的提取工艺 ， 如链霉素、庆,大霉素 ， 染菌后大量杂菌黏附在离子交换树脂表面,或被离子交换树脂吸附 ， 大大,降低离子交换树脂的交,换容量,而且有的杂菌很难用水冲洗干净 ， 洗脱时与,产物一起进入洗脱液 ， 影响进一步提纯,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,二、染菌的原因,一）发酵染菌率计算基准,总染菌率指一年发酵染菌的批（次）数与总投料批,次）数之比的百分率 。
染菌批次数 。

9、应包括染菌后培,养基经重新灭菌 ， 又再次染菌的批次数在内 。
这是习,惯的计算方法 ， 也是我国的统一计算方法,总染菌率,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,二）染菌原因,造成染菌的因素很多 ， 但总结几十年的经验 ， 对,绝大部分罐批染菌的原因是比较清楚的 ， 但在实际,生产中发酵染菌率仍比较高 ， 可以说产生这种现象,大多数是由于工作中“明知故犯”“不负责任”和,侥幸心理”所造成的 。
例如 ， 灭菌的蒸汽压不足,不能灭菌；设备有渗漏不能进罐等等都是众所周知,的 ， 但因为有侥幸心理还是照样灭菌 ， 进罐 ， 结果,以污染杂菌而告终 。
现将我们收集到的国内外几家,抗生素工厂发酵染菌原因列于下,发酵过程控制,染菌的防治,http:/, 。

10、日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析,项目,百分率,种子带菌或怀疑种子带菌,9.64,接种时罐压跌零,0.19,培养基灭菌不透,0.79,总空气系统有菌,19.96,泡沫冒顶,0.48,夹套穿孔,12.36,盘管穿孔,5.89,接种管穿孔,0.39,阀门渗漏,1.45,搅拌轴密封渗漏,2.09,罐盖漏,1.54,其它设备渗漏,10.13,操作原因,10.15,原因不明,24.94,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,上海第三制药厂染菌原因分析,项目,百分率,种子带菌,14.15,盘管穿孔,14.20,阀门渗漏,23.30,空气系统有菌,10.0,管理不善,25.80,其它, 。

11、7.49,原因不明,5.78,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,管理不善而染菌的有,31,个罐批 ， 占,25.08,经分析有,下表所列原因,项目,百分率,进罐前未做设备严密度检查,25.8,接种违反操作规程,25.8,检修质量缺乏验收制度,19.35,操作不熟练,19.35,配料违反工艺规程,6.45,调度不当,3.25,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,第四制药厂链霉素发酵染菌原因分析,项目,百分率,外界带入杂菌（取样、补料,8.20,设备穿孔,7.60,空气系统有菌,26.00,停电罐压跌零,1.60,接种,11.00,蒸汽压力不足或蒸汽量不足,0.60,管理问题,7.80,操作 。

12、违反规程,1.60,种子带菌,0.60,原因不明,35.00,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,造成染菌的主要原因总结,1,设备渗漏,设备渗漏包括夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔,阀门渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等,从日本工业技术院发酵研究所对染菌原因分析发,现 ， 这类染菌占,33.85,上海三厂的分析这类染,菌为,37.5,所以说加强设备本身及附属零部件的,严密度检查 ， 对制服染菌是极其主要的 ， 也是重,要的,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,2,空气带菌,从日本工业技术院和上海第四制药厂分析空气,带菌而造成的染菌分别为,19.96,和,26,国,内外空气除菌技术虽已有较大改善 ，。

13、但仍然没,有使染菌率降低到理想的程度 。
因为空气除菌,系统较为复杂 ， 环节多 ， 偶遇不慎便会导致空,气除菌失败,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,3,种子带菌,种子带菌又分为种子本身带菌和种子培养,过程中染菌 。
加强种子管理 ， 严格无菌操,作 ， 种子本身带菌是可以克服的 。
种子培,养过程染菌与发酵一样有许多因素造成,发酵过程控制,染菌的防治,http:/,4,灭菌不彻底,灭菌技术的好坏与灭菌质量很有关系,蒸汽通入培养基,升温快慢、保温时间,产生,过多泡沫,蒸汽总压是否达到要求标准,环境中的,杂菌数量因季节而有很大差别,如上海,第四制药厂在卡那霉素生产中 ， 于炎热的夏季将,连续灭菌预热至,80,0,C,的 。

来源：(未知)

【学习资料】网址：/a/2021/0320/0021735224.html

标题：发酵过程控制染菌( 二 )