南方医科大喻志强教授团队近期在纳米药物治疗取得系列进展：南方医科大喻志强教授团队

原标题：南方医科大喻志强教授团队近期在纳米药物治疗取得系列进展
南方医科大学喻志强教授团队在国际学术刊物ACSNano（IF=14.588）发表了题为“IlluminatingPlatinumTransportationwhileMaximizingTherapeuticE?cacybyGoldNanoclustersviaSimultaneousNear-Infrared-I/IIImagingandGlutathioneScavenging”的研究论文。该文主要利用NIR-I/NIR-II成像和谷胱甘肽清除的双功能金纳米团簇，开发了一种智能纳米药物AuNCs-Pt 。
【南方医科大喻志强教授团队近期在纳米药物治疗取得系列进展】

文章图片
通过可视化系统杀死肿瘤细胞是当今肿瘤治疗中实现低副作用和高效率的有效策略。喻志强教授团队与中科院化学研究所肖海华团队及天津大学张晓东团队展开合作，设计出了一种基于金纳米团簇的智能纳米药物AuNCs-Pt 。研究人员首先验证了具有GSH清除能力的金纳米团簇敏化抗癌药物的作用。结果表明，合成的金纳米团簇通过降低肿瘤细胞内GSH浓度，增强多种临床一线抗癌药物的疗效。此外，由于金团簇优越的二区（NIR-II）发光性能，在深层肿瘤部位也可以展现出优异的NIR-II成像功能，使其成为监测铂药体内转运的有效工具。因此，研究人员进一步利用同时具有NIR-I/NIR-II成像和谷胱甘肽清除功能的金纳米团簇递送四价铂药，构建了一种智能纳米诊疗体系AuNCs-Pt 。 AuNCs-Pt的长发射波长实现了肿瘤部位的深层次穿透，并使高分辨率的NIR-II肿瘤成像成为可能，实现了铂药在深层肿瘤组织中的可视化递送。此外， AuNCs-Pt通过消耗肿瘤部位的GSH ，有效地使铂的疗效最大化。在小鼠高级浆液性卵巢癌模型和肝癌患者来源的肿瘤异种移植模型上， AuNCs-Pt有效抑制了肿瘤生长。

文章图片
该研究论文的第一作者单位和最后通信作者单位均为南方医科大学药学院，其中论文第一作者为药学院2019级博士研究生杨媛媛，末位通讯作者为喻志强教授，中科院化学研究所肖海华研究员及天津大学张晓东教授为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金及北京市自然科学基金等的资助。
再次，于梦副教授和喻志强教授团队在国际学术刊物Nanoletters（IF=11.238）在线发表了关于治疗乳腺癌的研究成果，论文题为“Self-Ampli?cationofTumorOxidativeStresswithDegradableMetallicComplexesforSynergisticCascadeTumorTherapy”（能自我放大肿瘤氧化应激的可降解金属纳米复合物用于协同治疗乳腺癌）。

文章图片
该团队设计了一种可降解金属纳米复合物PtH@FeP ，此金属纳米复合物具有载铁多巴胺核（FeP）和顺铂交联透明质酸的外壳（PtH），通过顺铂和铁离子两种活性成分协同发挥有效杀死肿瘤细胞的作用。一方面：铁离子可以降低肿瘤细胞内高还原性（GSH）环境，从而增强化疗药顺铂的生物利用度；另一方面：顺铂的类酶活性可以增强以铁离子为基础的Fenton反应产生化学动力治疗。此外，其中FeP核是优良的光热试剂。该体系协同化疗、化学动力治疗、光热治疗的策略，并以低剂量和安全性在纳米药物的临床应用上取得优势。

文章图片
该研究论文为南方医药学院2018级硕士研究生陈归和2019级博士研究生杨媛媛共同第一作者，南方医科大学药学院喻志强教授为共同通讯作者，于梦老师为最后通讯作者，该工作得到了国家自然科学基金（81773642、81701817），广东省自然科学基金（2019A1515011619、2019A1515011498），粤港科技合作基金（2017A050506016）等的支持。
另外，喻志强教授和于梦副教授团队在国际学术刊物Biomaterials（IF=10.317）发表了题为“Light-activatableliposomesforrepetitiveon-demanddrugreleaseandimmunopotentiationinhypoxictumortherapy”的研究论文。该文主要利用可重复按需释药的光活化脂质体，通过调节肿瘤H2O2和GSH的氧化还原平衡，实现PDT/化疗的协同治疗以及达到免疫增强的作用。

文章图片
设想具有理想的重复按需药物释放特性的外部刺激响应纳米药物可以极大地适应患者的灵活用药方案。为了达到这一目的，该团队设计了包含Ce6光敏剂和四价铂前药（Pt(IV)）化疗药的光活化脂质体（Pt/Ce6-LP）。使用不饱和磷脂合理设计该多功能系统，以在不连续光照射下实现重复的按需药物释放，从而在缺氧肿瘤中实现化疗/光动力治疗和免疫增强作用。此外， Pt(IV)前药向Pt(II)转化过程中的谷胱甘肽（GSH）消耗可以避免光动力疗法（PDT）中活性氧（ROS）的损耗。这一正反馈可以重塑肿瘤中H2O2和GSH的氧化还原平衡，从而缓解了低氧肿瘤的微环境。缺氧环境的减轻对于增强PDT功效，逆转肿瘤中的顺铂耐药性以及使肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）极化为具有免疫功能的M1型至关重要。具有光活化的Pt/Ce6-LP在患者源性肝细胞癌肿瘤异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤作用和持续的抑制作用。