医学界肿瘤频道|NEJM发表吴一龙教授团队研究：奥希替尼辅助治疗显著延长NSCLC无病生存期

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NEJM：奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期
Lancet Oncol：RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效
CCR：Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效
CCR：依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER-2阳性实体瘤安全有效
新药：DS-8201胃癌适应证获FDA优先审评，预计2021年一季度获批

1NEJM：奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期10月29日， NEJM发布了吴一龙教授团队奥希替尼辅助治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的双盲试验研究。该研究结果显示，对于EGFR突变阳性IB-IIIA期NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗显著延长了无病生存期（DFS）。

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这项III期双盲试验随机将完全切除术后EGFR阳性NSCLC患者，按1：1的比例分配接受奥希替尼（每天一次， 80mg）或安慰剂治疗。主要终点是II-IIIA期患者的无病生存期。次要终点包括IB-IIIA期总体患者人群的DFS、总生存（OS）和安全性。共682例患者入组，其中奥希替尼组339例，安慰剂组343例。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组的24个月DFS率为90%（95%CI 84%-93%），而安慰剂组为44%（95%CI 37%-51%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.17；99.06%CI 0.11-0.26；P<0.001）。在总体人群中，奥希替尼组的24个月DFS率为89%（95%CI 85%-92%），安慰剂组为52%（95%CI 46%-58%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.20；99.12%CI 0.14-0.30；P<0.001）。此外，在24个月时，奥希替尼组98%（95%CI 95%-99%）的患者存活且无中枢神经系统疾病，安慰剂组为85%（95%CI 80%-89%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.18；95%CI 0.10-0.33）。患者的OS数据目前还不成熟；试验中共有29名患者死亡（奥希替尼组9例，安慰剂组20例）。这一结果表明，在EGFR突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者中，奥希替尼相比安慰剂可显著延长DFS 。2Lancet Oncol：RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效日前， The Lancet Oncology在线发布一项单中心、开放标签、I期剂量递增研究，证实RAF–MEK抑制剂间歇给药用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效。

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CH5126766又称VS-6766、RO5126766 ，是一种新型MEK-pan-RAF抑制剂，在许多实体瘤中显示出抗肿瘤活性，由于毒性导致其使用受限。该研究纳入年龄超过18岁、难治性肿瘤且WHO体力状况评分为0或1的患者。剂量递增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤患者，评估三种间隔口服CH5126766方式的疗效：（1）4.0mg或3.2mg ，每周三次；（2）4.0mg ，每周两次；（3）毒性指导的中断给药方案，即如果患者出现毒性反应（2级或更严重的腹泻、皮疹或肌酐磷酸激酶升高），则将II期试验的推荐剂量（4.0mg、每周两次）降至给药3周后暂停给药1周。而剂量扩增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤或多发性骨髓瘤患者，评估4.0mg、每周两次CH5126766的抗肿瘤活性。研究共纳入58名患者，两队列分别为29名患者。中位随访时间为2.3个月。剂量限制毒性为：1名接受4.0mg、每周3次的患者出现3级双侧视网膜色素上皮脱离；接受3.2mg、每周3次的患者中有2名出现3级皮疹， 1名出现3级肌酐磷酸激酶升高。 II期试验的推荐剂量确定为4.0mg、每周两次。最常见的3-4级治疗相关不良事件为皮疹(11例， 19%)、肌酸酐磷酸激酶升高(6例， 11%)、低蛋白血症(6例， 11%)和疲劳(4例， 7%) 。 5名(9%)患者出现了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。在57名患者中，有8人(14%)由于疾病进展死亡。剂量扩增队列中27%患者出现客观缓解。研究表明， RAF–MEK抑制剂间歇给药在RAF–RAS–MEK突变肿瘤中具有抗肿瘤活性，且患者可耐受。需要进一步评估CH5126766单药治疗或联合治疗方案。3CCR：Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效日前， Clinical Cancer Research在线发布一项Ⅰb期临床试验证实， Onvansertib联合地西他滨用于急性髓系白血病（AML）患者安全有效。分页标题

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Onvansertib是一种Polo样激酶1（PLK1）抑制剂，该研究评估了Onvansertib剂量递增（12–90mg/m2）联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）（20mg/m2）或地西他滨（20mg/m2）用于复发或难治AML患者安全性和疗效。研究共纳入40名患者， LDAC组17名，地西他滨组23名。结果显示，地西他滨组中， Onvansertib最大耐受剂量为60mg/m2 ， 21名患者中有5名患者（24%）完全缓解。突变循环肿瘤DNA（ctDNA）减少与临床反应有关。 PLK1的靶点TCTP与骨髓细胞减少有关。研究表明， Onvansertib联合地西他滨耐受性良好且具有抗肿瘤活性。4CCR：依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性实体瘤安全有效 10月28日， Clinical Cancer Research发布一篇关于依维莫司、来曲唑和曲妥珠单抗在激素受体（HR）及人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性的晚期乳腺癌或其他实体瘤患者中的I期研究。该研究显示以上药物联用安全有效，并给出剂量限制毒性(DLTs)和推荐剂量结果。

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这项首项人体剂量递增研究(NCT02152943)招募了32名HR阳性、HER2阳性的难治性晚期癌症患者，其中26名为晚期乳腺癌患者， 6名为其他实体瘤患者。他们接受每日递增剂量(3+3设计)的来曲唑、每日同剂量的依维莫司和每21天1次的曲妥珠单抗治疗，以21天为周期，确定DLT和最大耐受量或II试验推荐剂量(RP2D) 。研究中常见的不良事件包括高血糖、贫血、血小板减少和黏膜炎。 DLTs包括3级黏膜炎和4级中性粒细胞减少。 RP2D为每天给予来曲唑2.5mg和依维莫司10mg ，在第1周期第1天给予曲妥珠单抗8mg/kg ，随后周期第1天维持量为6mg/kg 。在治疗前，游离DNA中便存在HER2基因扩增的情况，与无进展生存期（PFS）和OS短相关（P＜0.05）。这一结果表明，依维莫司、来曲唑和曲妥珠单抗联合使用具有良好的安全性，并在HR阳性、HER2阳性的晚期癌症患者中出现令人鼓舞的抗癌活性信号。5新药：DS-8201胃癌适应证获FDA优先审评，预计2021年一季度获批2020年10月28日，阿斯利康/第一三共宣布DS-8201治疗HER2阳性胃癌的上市申请获得FDA授予优先审评资格，预计2021年一季度获批。DS-8201治疗HE2阳性转移性胃癌的总缓解率为51% ，相比化疗显著延长OS（12.5个月 vs 8.4个月）和PFS（5.6个月 vs 3.5个月）。DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞计数下降（21%）等。DS-8201已经获批治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌、肺癌的临床也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌等多种实体瘤。参考文献：1.Yi-Long Wu,Masahiro Tsuboi,Jie He,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med 2020.October 29,2020.383:1711-1723. 2.Intermittent schedules of the oral RAF–MEK inhibitor CH5126766/VS-6766 in patients with RAS/RAF-mutant solid tumours and multiple myeloma:a single-centre,open-label,phase 1 dose-escalation and basket dose-expansion study. 3.A Phase Ib Study of Onvansertib,a Novel Oral PLK1 Inhibitor,in Combination Therapy for Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. 4.Alexej Ballhausen,Jennifer J.Wheler,Daniel D.Karp ， et al.Phase I study of everolimus,letrozole,and trastuzumab in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer or other solid tumors.CCR.October 28,2020.▍都看到底了，投个票呗：本文首发：医学界肿瘤频道责任编辑：Sharon 版权申明本文原创如需转载请联系授权 - End -分页标题