癌症|失去了PD-1，别再失去挽救性化疗 |化疗|

PD-1等免疫治疗药物治疗之后，很多患者会进行化疗，那么化疗的效果如何？受什么因素影响？今天带大家一起来了解一项最新发布的CLARITY研究。
一、化疗在PD-1治疗的前面还是后面？
免疫治疗药物PD-1已成为肺癌一线或二线的主要治疗措施，很多无驱动基因突变的肺癌患者，会优先尝试PD-1单药或PD-1联合治疗化疗，不少患者可以获得较长的生存优势。
即便是PD-1药物，在治疗的时候仍会有不少患者病情进展，面临下一步的治疗抉择，对于没有驱动基因突变，化疗仍然是一个可选的方案。那么这里有一个问题？
PD-1治疗进展之后，再次进行化疗（称之为挽救性化疗），治疗效果比在PD-1治疗之前进行化疗有区别吗？
最近一项回顾性研究在73个接受PD-1治疗的晚期肺癌里进行挽救性化疗的应答率，将其与进行PD-1治疗之前进行最后一次化疗的治疗应答率对比，结果表明PD-1治疗后的挽救性化疗治疗应答率高一些，但是在无进展生存时间上没有优势。受限于临床样本数较少的原因，该研究并未获得一致性结论。
二、PD-1治疗后体质差，挽救性化疗效果差
这是一项很有启发意义的研究，临床入组了约250名晚期肺癌患者，这些患者均接受过免疫检查点抑制剂治疗，或者为PD-1 ，或者为PD-L1药物。这些患者会在免疫治疗进展之后使用化疗，而且在二种治疗措施之间没有间隔穿插其他的治疗。
这些患者多数为男性、肺腺癌。其中多数是在二线、三线或四线开始挽救性化疗。化疗的方案有的是紫衫类药物，有的则是铂类药物。
结果表明，挽救性化疗的总体治疗应答率为22.8% ，其中77个患者部位缓解， 1个患者是完全缓解。此外，有22.8%的患者病情稳定，因此总体的疾病控制率为45.6% 。在所有人群中。挽救性化疗的中位总生存期为6.8个月。
其中女性的中位总生存期为9.5个月，明显长于男性的5.7个月。也就是挽救性化疗女性获益比男性好。

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如果使用PD-1治疗药物有效，不管是曾经达到了完全缓解（所有可见病灶消失）、部分缓解（病灶缩小30%）、或者病情稳定（病灶没有增加超过20%），只要是PD-1药物使用时达到了对疾病的控制，那么挽救性化疗的疗效就会好一些，中位总生存期为8.3个月。
如果使用PD-1病情进展的患者，使用挽救性化疗的中位总生存期仅为5.7个月。
第三项影响因素是，如果患者进行挽救性化疗的时候，身体状态较好， ECOG评分为0分，那么使用挽救性化疗的中位总生存期为11.4个月。而身体状态较差， ECOG评分大于2分的患者，即便是使用挽救性化疗，其中位总生存期仅为3个月。
这种长达8个月的差距提醒很多患者，可能在免疫治疗的时候不要“恋战” ，如体质下降疗效确实达不到预期，其实可以早一点转向挽救性化疗。
【癌症|失去了PD-1，别再失去挽救性化疗】三、启示，预测挽救性化疗的疗效
上面的这个临床研究，挽救性化疗的疗效受到3个因素的影响， ECOG PS评分， PD-1治疗时的疾病控制率，性别。因此研究者做了一个公式。是这样来进行计算是的。
1. 性别：如果是女性患者则为0分，男性患者为1分；
2. ECOG PS体能评分为0 ，则该患者为0分，如果是ECOG PS为1分则加1分，如果是较差的体质， ECOG PS为2分，则这个患者在体能方面就加2分。
3. PD-1免疫治疗的时候，如果疾病获得了控制，则得0分，如果没有获得控制，病情进展了则获得1分。
将三个因素进行加分，如果一个患者在上面三个指标加起来为0-1分，则就属于最好预后，如果加起来为2分就属于中间预后，如果三个指标加起来为3-4分就属于较差预后。分页标题

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如上图，我们可以很容易看出，通过这个公式可以将患者进行挽救性化疗的获益情况预测出来。大家也可以参照这个指标做一下预测。
最后，提示大家。如果PD-1治疗时效果不好，一直坚持认为总会等到有效的想法是危险的，因为患者身体在逐步下降，但肿瘤在快速进展。往往后面进行挽救性化疗，也难以获得好的治疗效果。因此一定不能恋战。
抗癌，比较重要的可能是，知道什么时候坚持，什么时候果断放弃。
*本文旨在分享普及肿瘤知识，非药物宣传资料，非治疗方案推荐。如需疾病治疗指导，请前往正规医院就诊。

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参考文献
Melissa Bersanelli,et al.Lung Cancer, 2020;