全球好药资讯|对肾上腺皮质癌束手无策？目前唯一克星：米托坦全攻略！

肾上腺皮质癌（Adrenocortical carcinoma ， ACC）是一种孤立的恶性肿瘤，从上世纪末开始受到越来越多的关注。既往认为是 Wnt/β- 连环蛋白和 IGF-2 信号通路发生改变，导致 ACC 的发生，但是最近的研究结果表明，这些改变不足以导致恶性肾上腺肿瘤的发生。因此，参与ACC发病过程的主要机制目前还不明确。
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发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤称为肾上腺皮质癌。 12岁以下儿童相对的较多见，仅少数发生在成年人。
肾上腺皮质癌多为功能性，常表现女性男性化及肾上腺功能亢进，且易发生局部浸润和转移，如果有淋巴道和血道播散，一般平均存活期为2年。功能性和无功能性肾上腺皮质肿瘤的鉴别主要依靠临床表现、生化和激素测定。
米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。 1989年，在中国香港获批上市。目前米托坦尚未在中国大陆获批上市。米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。

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商品名：LYSODREN
通用名：mitotane tablets（米托坦）
获批适应症：无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症
推荐剂量：初始口服剂量为2g至6g ，每天分三到四次服用。逐渐增加剂量，以达到血液浓度14~20mg/L ，或耐受。
药理作用米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的皮质醇增多症。
吸收
在口服米托坦后， 40%的剂量被吸收。
分布
米托坦存在于人体的大部分组织中；然而，脂肪是主要的分布部位。
消除
米托坦停用后，血浆终半衰期为18天至159天（中位数53天）。
新陈代谢
米托坦被转化为水溶性代谢物。
排泄
米托坦通过尿液和胆汁排泄。大约10%的给药剂量以水溶性代谢物的形式在尿液中排出， 1%-17%通过胆汁排出。
药物相互作用 1、CYP3A4基质：米托坦是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强诱导剂。当给接受CYP3A4基质药物的患者用药时，监测患者对伴随药物剂量要求的变化。
2、华法林：给接受米托坦治疗的患者使用香豆素型抗凝剂时，监测凝血试验并根据需要调整抗凝剂剂量。
不良反应以下与使用米托坦相关的不良反应在临床试验或上市后报告中得到确认。由于这些反应是在数量不确定的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。
米托坦治疗中常见的不良反应包括：
1、主要为胃肠道反应（80%）：主要有厌食、恶心、呕吐、腹泻。
2、神经肌肉毒性（15%-40%）：包括中枢神经抑制（嗜睡等）、头晕、头痛、精神错乱、肌肉震颤、疲乏、共济失调、构音障碍等。
3、皮肤病变（15%）：包括皮疹。
4、中性粒细胞减少
5、生长迟缓、甲状腺功能减退
6、黄斑病变
7、肝炎、肝酶升高
8、男性乳腺发育
9、高胆固醇血症、高甘油三酯血症
10、女性血液中雄烯二酮和睾酮减少，男性和女性的性激素结合球蛋白增加，男性的无血睾酮减少。分页标题
11、较少见的不良反应包括:视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变、出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血压、直立性低血压、潮红、全身疼痛和发热。
警告和注意事项 1、肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下
在服用米托坦的患者中，肾上腺危重症发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应减弱。给药氢化可的松，监测休克症状升级，停止给药直到恢复。
2、中枢神经系统毒性
中枢神经系统中毒，包括镇静、嗜睡和眩晕，在米托坦治疗后发生。米托坦的血浆浓度超过20mcg/mL与更大的毒性发生率有关。
3、肾上腺功能不全
儿童治疗可导致肾上腺功能不全。临床使用类固醇代替品。测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，以达到最佳的类固醇替代品。
4、胚胎毒性
儿童给孕妇服用会对胎儿造成伤害。异常的妊娠结局，如早产和早孕损失，可发生在怀孕期间暴露于米托坦的患者；建议孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；停止治疗后，只要米托坦血浆水平可检测到即可。
5、绝经前妇女卵巢大囊肿
卵巢大囊肿，通常是双侧的和多发的，在接受米托坦治疗的绝经前患者中有报道。这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，已被报道。在某些情况下，停用米托坦后的改善情况已加以说明。建议女性患者在出现妇科症状如阴道出血和/或盆腔疼痛时就医。
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