医学界神经频道|获国际权威指南最高级别推荐，新一代抗癫痫药有何“过人之处”？

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，全球有5000多万例癫痫患者，每年新增病例超过500万，占全球疾病负担的0.5%[1] 。目前，抗癫痫药物（AEDs）仍然是癫痫患者的首选治疗手段。自1857年首次报道溴化物可控制癫痫发作以来，近百年来已有40余种AEDs陆续在全球上市，并发展了三代，为癫痫患者提供了诸多选择。其中吡仑帕奈是第三代AEDs ，也是目前首个且唯一的非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体拮抗剂，凭借其良好控制癫痫发作疗效和安全性优势，已获全球性权威指南A级推荐。
那么吡仑帕奈究竟有何“过人之处”？让我们一起回顾其在癫痫治疗之路上的“高光时刻” 。
“后来者居上” ，凭实力登顶权威指南，
大放异彩
美国癫痫学会（AES）和美国神经病学学会（AAN）分别成立于1946年和1948年，均是世界范围内久负盛名的神经学专业组织之一，在神经科学的发展中发挥了重要的推动作用。 2004年， AAN/AES联合发布了7种AEDs（加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、噻加宾、托吡酯、唑尼沙胺）用于成人难治性局灶性癫痫联合治疗的首个循证指南。在当时， 7种药物均获A级推荐[2] 。但是，近年来，治疗药物飞速发展，新型药物层出不穷。时隔14年， 2018年AAN/AES对指南进行了更新，戏剧性的是，原有的7种药物被全部调出A级推荐的名单。而在第3代AEDs中，仅有吡仑帕奈凭借3项I级证据获得了A级推荐，被认为能够有效减少难治性成人部分癫痫的发作频率[3] 。

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图1. 吡仑帕奈获2018AAN/AES指南成人难治性局灶性癫痫联合治疗的A级推荐
A级推荐的背后，是大量循证证据的积累
中国有一句老话广为流传， “台上一分钟，台下十年功” 。在疾病治疗领域也一样，吡仑帕奈获权威指南A级推荐并非偶然，背后是大量循证证据的积累。对吡仑帕奈的3项核心研究（304、305、306研究）数据进行汇总分析显示，吡仑帕奈治疗局灶性癫痫继发全面性发作的有效率高达61% 。此外，在丙戊酸或左乙拉西坦治疗的基础上，联合吡仑帕奈治疗局灶性癫痫继发全面性发作同样取得了较好的疗效（67%、 67%）[4] 。值得一提的是，在儿童和青少年等特殊人群中，吡仑帕奈同样表现优异。首个在亚洲儿童神经病学中心中，评估吡仑帕奈治疗难治性癫痫疗效和安全性的真实世界研究显示：治疗第3个月、6个月和12个月时，癫痫发作频率降低>50%的患者比例分别为30.3%、37.5%和34.7% ，其中分别有7.6%、8.9%和14.3%的患者实现无癫痫发作；且治疗12个月的保留率高达51%[5] 。

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图2. 吡仑帕奈治疗儿童和青少年的疗效数据此外，吡仑帕奈总体安全性良好。在接受吡仑帕奈治疗的患者中，最常见的不良事件是头晕、嗜睡、头痛、疲劳、易怒等，但大多数仅为轻至中度[6] 。同时，有研究显示，吡仑帕奈不影响青少年的认知，对患者的整体认知功能、工作记忆、注意力影响与安慰剂无明显区别[7] 。谷氨酸是脊椎动物中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，多种致癫痫机制均涉及谷氨酸递质及其受体异常，因此谷氨酸递质系统被认为与癫痫的关系密切，也是抗癫痫药研发的重要位点之一。吡仑帕奈是目前获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个且唯一的非竞争性AMPA受体拮抗剂，可与突出后膜上的AMPA受体非竞争性结合，从而抑制谷氨酸诱导的过度神经传递，发挥抗癫痫作用。且在谷氨酸水平升高时不会被谷氨酸取代，能够维持拮抗AMPA受体的作用并且保持通道关闭，从而使药物作用时间更长、效果更持久，给癫痫患者带来了全新治疗体验[8] 。分页标题

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图3. 吡仑帕奈作用机制小结近年来，抗癫痫药物发展迅速，癫痫患者的治疗面临诸多选择。作为目前首个且唯一的AMPA受体拮抗剂，吡仑帕奈可有效控制癫痫发作，且安全性良好，不影响青少年患者的认知。基于其优异疗效和安全性，目前吡仑帕奈已获得了国际权威指南最高级别推荐，在癫痫治疗中的地位毋庸置疑。 2019年12月，吡仑帕奈正式在中国上市。期待未来随着中国数据和临床经验的积累，给中国更多癫痫患者带来获益！参考文献：1.姚刚, 朱元贵, 曹河圻, 等. 国家自然科学基金资助癫痫研究十年回顾与展望[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2020,06(03) : 129-134.2.French JA, Kanner AM, Bautista J, et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: treatment of refractory epilepsy: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Neurology 2004;62:1261–1273.3.Kanner AM, Ashman E, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy: Report of the American Epilepsy Society and the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology[J]. Epilepsy Curr. Jul-Aug 2018;18(4):269-278.4.Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: a pooled analysis of three phase III studies[J]. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1481-9.5.Lin KL, Lin JJ, Chou ML, et al. Efficacy and tolerability of perampanel in children and adolescents with pharmacoresistant epilepsy: The first real-world evaluation in Asian pediatric neurology clinics[J]. Epilepsy Behav. 2018 Aug;85:188-194.6.Faulkner MA. Perampanel: a new agent for adjunctive treatment of partial seizures[J]. Am J Health Syst Pharm. 2014 Feb 1;71(3):191-8.7.Rugg-Gunn F. Adverse effects and safety profile of perampanel: a review of pooled data[J]. Epilepsia. 2014 Jan;55 Suppl 1:13-5.8.史卫忠, 徐春敏, 韩容. 新型口服抗癫痫药吡仑帕奈[J]. 药品评价. 2012; 9(29): 33-37.
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