病毒|我院最新研究发现,低水平SARS-CoV-2RBD特异性抗体与消化道中病毒持续存在和阶段性播散密切相关

SARS-CoV-2病毒感染导致的COVID-19临床症状表现出很大多样性 , 表现为无症状、轻型、普通型、重型和危重型几个类型 。 较特殊临床表现之一是 , 一定比例新冠患者在出院后随访期间病毒检测又变成了阳性 。 复阳病毒来自何处?是源于其他患者的密切接触吗?复阳病毒是否具有传染性?何种原因导致病毒复阳?这一系列问题都引起了社会的广泛关注 。 香港大学8月份在Clinical Infectious Diseases上报道了一例香港地区新冠患者出院后在欧洲出行期间二次感染新冠病毒的案例 。 根据国家新冠肺炎防治原则 , 新冠患者出院后需在家严格自我隔离14天 , 该措施从流行病学上排除了病毒复阳是二次感染的可能 。 因此 , 通常认为 , 病毒复阳是第一次感染的再现 。 但推论缺乏实验室数据支持 , 导致病毒复阳的因素仍不清楚 。

病毒|我院最新研究发现,低水平SARS-CoV-2RBD特异性抗体与消化道中病毒持续存在和阶段性播散密切相关
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2020年10月9日 , Cellular & Molecular Immunology在线发表了由广州市第八人民医院唐小平&李锋课题组、深圳华大生命科学研究院李俊桦课题组和广东省CDC柯昌文课题组共同完成的新冠患者病毒复阳的研究结果 , 论文题目为A compromised specific humoral immune response against theSARS-CoV-2 receptor-binding domain is related to viralpersistence and periodic shedding in the gastrointestinal tract 。 该研究利用临床样本 , 结合病毒全基因组测序 , 揭示了病毒复阳与患者的中和抗体产生水平低下有关 , 是第一次病毒感染在体内的间歇性释放 。
首先 , 该研究对289个有完整病史的新冠患者临床资料和随访资料做了分析 , 发现:(1)21个患者(7.3%)出现复查病毒RNA阳性 , 证明复阳现象具有代表性 , 且以消化道复阳为主;(2)全长基因组进化树分析表明复阳阶段的病毒来自于初次感染;(3)消化道上皮细胞内存在活跃病毒复制 。 由此推断 , 消化道可能是新冠病毒长期复制并导致病毒间歇性释放的主要组织器官之一 。
接着 , 该研究进一步分析了可能导致病毒复阳的因素 , 发现病毒复阳与第一阶段的病毒清除快慢、病毒载量高低与疾病严重程度无关 , 也与患者年龄、性别无关 。 但在复阳阶段病毒载量明显降低 , 疾病严重程度也以轻症为主 , 说明复阳阶段的传染性明显降低 , 对出院患者的管理做好自我隔离和随访即可 , 不用耗费大量公共卫生资源和医疗资源进行预防和救治 。
最后 , 该研究发现 , 复阳患者产生针对病毒受体结合区(RBD)特异的IgA和IgG抗体水平较低 , 速度较慢 , 中和抗体水平可能也不够 。 由此推断 , 新冠患者不能及时产生足够的保护性体液免疫应答可能是导致新冠病毒在消化道持续存在并间歇性释放的主要原因 。
该研究加深了对SARS-CoV-2病毒再现机制的理解 , 有助于制定患者出院后管理方案 , 对研发高效保护力疫苗有借鉴价值 。
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