肝病,肝硬化|独家解读：为什么今年的诺贝尔奖生理学或医学奖颁给了他们？肝病|肝硬化

文章图片
文章图片
经血传播的肝炎是全球主要的健康问题之一。北京时间10月5日17:30 ， 2020诺贝尔奖生理学或医学奖授予为抗击丙型肝炎做出决定性贡献的三位科学家：哈维·阿尔特（Harvey J. Alter）、迈克尔·霍顿（Michael Houghton）和查尔斯·M·赖斯（Charles M. Rice），三位获奖者将分享1000万瑞典克朗奖金（约合760万元人民币）。

文章图片
文章图片
为全世界丙肝防控奠定基础
“丙肝病毒很奇怪，不仅危害肝脏，而且可能影响脑血管、心脏、肾脏等系统和器官，是一种会导致全身多系统的疾病。特别是，丙肝病毒还是导致肝癌的生物学因素。如不治疗， 30%的慢性肝炎患者有可能发展成为肝硬化和肝癌。”清华大学附属北京清华长庚医院副院长魏来教授通过电话对采访人员说。
“三位科学家发现了危害全球的疾病，为全世界的丙肝的防控奠定了最基本的基础。”魏来介绍，第一位获奖者哈维·阿尔特最主要贡献的是发现这种慢性肝炎并非甲肝和乙肝，而是一种未知病毒引起的，并且与输血行为相关，这对后来切断传播途径是至关重要的。“明确了经血传播途径，有效保障了医疗系统血液使用的安全以及其他经血传播的预防。丙肝预防还没有疫苗，通过血液安全和医源性感染管理来切断传播途径就是当前预防的关键。因此，获奖主要原因可能是发现经血传播的肝炎以及对预防的启示。”
第二位获奖者迈克尔·霍顿分离建立了这种未知病毒的克隆（部分基因组）。“这种方法是分子生物学测试。通俗地讲，就是通过基因克隆找到了丙肝病毒。霍顿成功分离出了病毒序列，并正式将这种病毒命名为丙型肝炎病毒。分子克隆的建立就可以产生病毒的抗原，进一步来生产丙型肝炎抗体的检测试剂。所以，获奖的主要原因可能是发现病毒的克隆以及对发展诊断试剂的支撑。”
第三位获奖者查尔斯·M·赖斯证实仅丙型肝炎病毒就能导致常人罹患肝炎， “而且他分离出来了活的丙肝病毒，建立了感染性的体外复制系统。只有建立病毒的体外复制系统，就可以来筛选药物，为后续科学家研发药物提供了有效支撑。获奖的主要原因可能是建立了最早的药物筛选的系统和模型” 。
魏来强调：“对于未知病毒有了系统化的了解，才能找到预防和治疗的有效手段。减少全球范围内的传播。这一次诺贝尔奖的颁发的奖励是对于丙型肝炎病毒的研究、探索和发现（discovery应该包括着3个意思），实际上是奖励了人类第一次通过科学研究，达到了清除慢性病毒感染的成绩。丙型肝炎是第一个可以治愈，彻底清除病毒的人类的慢性病毒性疾病。而且，从病毒克隆的发现和建立到实现病毒的场地治愈仅仅用了30年的时间。”

文章图片
文章图片
我国丙肝研究的里程碑
“随着诊断试剂发展和进步，我国在丙肝的筛查和诊断方面曾取得巨大成就。”魏来说， 1989年霍顿团队获得丙型肝炎病毒抗体诊断结构区克隆。在1991年，我国陶其敏教授和冯百芳教授研制成功中国第一代丙型肝炎抗体检测方法， 1993年被批准用于献血人员的筛查。“此后，经血传播的丙型肝炎大幅度下降。1995年，他们研发的国产第1代抗-丙肝病毒核酸试剂盒问世。1996年～2000年，丙肝诊断试剂进一步改进，第2代～第3代抗-丙肝病毒试剂盒问世并成功用于丙肝患者和献血员的筛查。”分页标题
1992年王宇教授团队，用逆转录-DNA扩增法，分析中国人丙型肝炎病毒基因型；2000年，魏来作为“十一五”科技攻关的负责人，带领团队找到了中国丙肝患者的发病规律。他们发现，感染后如不经治疗， 20～30年会演化成肝癌。
2004年庄辉院士和翁心华教授牵头编写了我国第一部《丙型肝炎指南》，也是我国肝脏病学界的指南。
2014年世界卫生组织发布了第1版丙肝指南，中国疾病预防控制中心王晓春教授参加了这一世界卫生组织丙型肝炎指南的编写。同年，魏来教授牵头编写发布了我国的《丙肝病毒感染筛查和管理标准》，进一步明确了需要进行筛查的高危人群和筛查的标准。此后， 2016年和2018年魏来曾分别参加世界卫生组织丙肝治疗指南的更新编写。
在治疗方面，侯云德院士孜孜不倦探索多年，研发了我国自主的干扰素；随后我国自主的的长效干扰素-哌格宾问世。国家医保总局批准了直接口服抗病毒药物，此后，我国团队进一步攻关，首个国产口服丙肝药物达诺瑞韦获批。今年我国首个泛基因组方案可洛派韦索磷布韦获批。后续依米他韦也即将获批。“加快国产丙型肝炎药物进入医保将极大有助于我国的丙型肝炎消除。”魏来呼吁。
现在要加快发现患者
据世界卫生组织统计，全球病毒性丙型肝炎（HCV）的感染率约为3% ，估计约7100万人感染了HCV 。每年大约有40万人死于丙型肝炎及其并发症。
“我国报告的丙肝患者有1000万，每年有20多万新发患者，但这些数字是被低估的。”中国肝炎防治基金会常务副理事长兼秘书长杨希忠教授对采访人员说， “现在的问题是，如何发现患者，实现早发现、早治疗。”
据中国疾病预防控制信息管理系统报告数据，实施网络直报以来，我国年报告丙肝病例从2003年的2.1万例增至2016年的23万例。
同时有数据显示，我国慢性丙肝患者接受治疗者仅占全部感染人群的1.3% 。“70%的病人直到临床症状明显就诊时才接受抗丙肝病毒检测，而初诊患者中已有约10%发展为肝硬化。”魏来说。
目前，我国丙肝患者报告病例以30岁以上人群为主。但还缺乏系统性的丙肝监测资料。有研究人员从不同地区、不同研究组发表的12836篇中国文献和7165篇英文文献中筛选出187篇文献分析发现，我国静脉吸毒人群感染率达48.67%～87.54%；血液透析人群丙肝抗体阳性在5.52%～7.67%之间；2011年，我国有383万男男同性恋人群经破损的皮肤和黏膜感染丙肝。
随着药物研发不断突破，丙肝新药可使90%的丙肝患者痊愈。“小分子药物三个月就能治好，目前有部分地区进入医保，给患者们带了更多希望。过去这种药物价格高，患者们用不起。从最初的6万多元，现在已经下降到6000元～1万元人民币左右。我特别希望，这么好的药物能加速进入医保覆盖范围。”杨希忠呼吁，在丙肝患者的治疗方面，迫切解决的问题是加快推进药物的可及性，特别是医保政策要加快落地。“相信未来治疗情况会越来越好。”
“此外，规范化诊断治疗非常重要。”杨希忠透露，最近，国家管理部门也在研讨方案，将在天津、成都、宁波等进行试点，总结经验，加快推进相关工作。
文：王潇雨
【肝病,肝硬化|独家解读：为什么今年的诺贝尔奖生理学或医学奖颁给了他们？】审核：曹政