ACO|ACO定义、生物学标志物及治疗的最新进展患者|COPD|哮喘|e

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定义
哮喘-慢性阻塞性肺病重叠（ACO）是一类同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）特征的总称[1-2] 。但目前对于ACO定义还未达成明确共识。然而，要定义ACO ，我们首先必须理解哮喘和COPD的定义。
哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，以炎症、可逆性阻塞和支气管高反应为特征，通常见于童年或青壮年，常有过敏性疾病史；同样COPD也是一种由炎症引起的呼吸系统疾病，但以小气道为主，病人通常存在持续的呼吸道症状和气流受限，主要集中见于较年长患者且通常有吸烟史[2-3] 。
但当患者兼具哮喘与COPD的表现时，区分患者是哮喘，还是COPD ，抑或ACO会比较困难。目前，根据患者的临床特征、生物标记物或组合都未能给予ACO一个准确明晰的定义。 2018年GINA和GOLD虽然未明确给出ACO的定义，但是提出了一个适用于临床的描述，即ACO是以持续气流受限为特征，通常具有与哮喘和COPD有关的几个特征。
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生物学标志物
研究发现有两种生物标志物可能有助于鉴别ACO：血清骨膜素和YKL-40 。骨膜素是一种在过敏性疾病中高表达的基质细胞蛋白， YKL-40是由炎症和气道上皮细胞分泌的一种糖蛋白。 Shirai等人的研究发现在哮喘和ACO患者血清中骨膜素的含量远远高于COPD患者；同时发现YKL-40在COPD和ACO患者血清中的含量远远高于哮喘患者（表1）。这些研究结果表明， ACO的两个特征是哮喘（T2高炎症）和COPD（中性粒细胞性炎症），因此使用这两种生物标记物进行评估可能有助于ACO的诊断。
然而， Izuhara和Barnes的研究表明血清骨膜素和YKL-40不一定是在哮喘或COPD患者的血清中升高[4-5] 。因此，仅对这两种生物标志物的联合评估不足以准确诊断ACO 。关于另一个可能的生物标志物，岩本等人发现痰中中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（中性粒细胞衍生炎症分子）在ACO患者中明显高于COPD和哮喘患者，可以作为潜在的生物标志物[6] 。这些生物标记物对于ACO的诊断价值仍需进一步研究。
表1 ACO潜在的生物学标志物
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诊断标准
2016年由北美、西欧和亚洲组成的专家小组将ACO归为一种单独的疾病，而且提出了ACO的主要、次要诊断标准[7](表2) 。

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治疗方法
目前，对于ACO治疗还没有明确的方法，临床只能应用经验性治疗，除戒烟、肺康复训练和接种疫苗预防感染外，仍以药物治疗为主。 2016年专家小组提出， ICS与LABA联合治疗可能对ACO患者来说更加合理，尤其是血或痰液中嗜酸性细胞升高的患者。 Pascoe等人的研究也证实了这一点，他们发现ICS对于T2型COPD患者的短期疗效较好[8] 。同时， Siddiqui等人也发现外周血嗜酸性粒细胞高的COPD患者对于ICS和LABA的治疗反应较好。因此， ACO患者很可能会获得相似的疗效。 Peters等人发现在应用LABA和ICS的同时联合应用噻托溴铵类药物可以改善未控制哮喘患者的症状及肺功能[9] 。对于有ACO潜在可能的患者，应避免单独应用LAMA或LABA ，需联合应用ICS抗炎。总之，在有确切的治疗方案之前，最合理的策略应为LABA和/或LAMA ， ICS治疗。
参考文献
[1] Global Initiative for Asthma. 2018
[2] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. 2018
[3] Desai M, Oppenheimer J, Tashkin DP. Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome: what we know and what we need to find out. Ann Allergy Asthma Immunol 2017; 118:241–245
[4] Izuhara K, Barnes PJ. Can we define asthma-COPD overlap (ACO) by biomarkers? J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7:146–147分页标题
[5] Shirai T, Hirai K, Gon Y, et al. Combined assessment of serum periostin andYKL-40 may identify asthma-COPD overlap. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7:134–145e131
[6] Iwamoto H, Gao J, Koskela J, et al. Differences in plasma and sputum biomarkers between COPD and COPD-asthma overlap. Eur Respir J 2014; 43:421–429
[7] Sin DD, Miravitlles M, Mannino DM, et al. What is asthma-COPD overlap syndrome? towards a consensus definition from a round table discussion. Eur Respir J 2016; 48:664–673
[8] Pascoe S, Locantore N, Dransfield MT, et al. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med 2015; 3:435–442
[9] Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, et al. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010; 363:1715–1726
MCC号Xo920082044有效期2021-08-17 ，资料过期，视同作废。
本期作者

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孟爱宏主任
? 医学博士/主任医师/教授/博士生导师
? 河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学三科主任

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李萌萌研究生
? 河北医科大学第二医院硕士研究生
本文仅代表作者个人观点
仅供医务人员参考
【ACO|ACO定义、生物学标志物及治疗的最新进展】编辑王文熙 | 责编梁文华、杨子峰