基因|100万人参与实验后,英德科学家发现藏在血液里的“长寿秘密”
"长生不老"概念或许和生命本身一样古老 , 直到生物科技日新月异的今天 , 延长寿命 , 战胜死亡的课题依旧吸引了全球范围内无数科学家前仆后继……
一、科学家发现血液中的延寿关键 , 研究样本超100万份
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2020年7月17日 , 一篇发表在《Nature Communications(自然通讯)》上的研究公布了最新研究发现——人体血液中铁含量太高极有可能会降低我们的健康寿命 , 换句话说 , 如果身体中含铁太多会增加早死的风险 。
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这绝非是危言耸听 , 而是英国爱丁堡大学全球医学研究中心和德国马克斯·普朗克老龄研究所的研究人员们通过对Zenodo、Edinburgh DataShare和Longevity Genomics等三个公共数据库、近1750000人群的遗传数据进行研究后得出结论 。
英德科学家们首先在这项研究中确定了与衰老相关的3个关键指标:自然寿命、健康寿命和超长寿命 。 再通过全基因组关联研究(GWAS)来识别人类衰老过程中有哪些基因和生物途径参与其中 。
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衰老研究的成对遗传相关性
研究人员在对三大数据库(包含了175万普通人和6万多名高寿人的遗传数据)进行研究后发现 , 人体基因组中与三个关键指标相关的10个区域皆存在铁元素过度表达的现象 , 为减少实验误差 , 研究人员还运用"孟德尔随机化"统计法进行复盘验证 , 最终再次证明了上述实验结果 。
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基因组中与3个关键指标相关的10个区域
"我们在某种程度上捕捉到了人类的衰老过程 。 "此项研究中的一位科学家兴奋的说 , 爱丁堡大学保罗·迪姆尔斯博士同样表示 , "实验数据充分证明了 , 血液中铁含量过高会降低健康寿命 , 控制这一水平可以防止过早衰老 。 "
此次实验更多的是从基因调节和统计学角度出发 , 揭示了人体内源物质与衰老和寿命的关系 , 它的优势在于规模和范围非常大 , 但短板是科学性较弱 , 且仍处于非常早期阶段 , 距离药物开发推广还有非常大的距离 。
二、同为内源物质 , "不老药"已走出实验室
与铁元素在人体中过高可能降低健康寿命不同 , 同为人体内源性物质的NAD+(辅酶1)却恰恰相反 , 提高体内NAD+水平可以有效修复受损DNA和线粒体损伤 , 进而将人体衰老指标恢复至年轻水平 。
与降低铁水平的药物问世还遥遥无期不同 , 针对提高NAD+水平的物质开发在2013年就迎来了突破 , 哈佛医学院发现补充NAD+直接前体——烟酰胺单核苷酸(NMN) , 可绕开「NAMPT限速酶瓶颈」迅速提高体内NAD+水平 , 因此被称为"不老药" 。
相关实验更是证明NMN可通过iRNA及改变表观遗传学 , 来修复血管衰老 。 2019年5月 , 美国俄克拉荷马大学健康科学中心发表了一份NMN可改善血管生成能力 , 预防血管性痴呆的研究报告 , 其具体机制是:补充NMN提高NAD+激活Sirtuins活性降低线粒体ROS改善神经血管耦合(NVC)反应保护脑血管 。
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图:保护脑血管机制
此前已有数十个全球一流高校、上百位科学家们在《Nature》、《Cell》、《Science》等科研上杂志从DNA修复、激活干细胞和维持端粒稳定等角度来印证其在延寿抗衰领域的作用 。
《Nature》是学术界普遍关注的、国际性的科研杂志 。 为庆祝创刊150周年 , 《Nature》在2019年首次回顾了150年以来所有的抗衰研究成果 , 并总结了"7条靠谱抗衰策略" , 其中有两条和NMN直接相关 。分页标题
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图:《Nature》杂志总结抗衰策略
得益于我国在生物酶法领域的技术积累 , 2017年时 , 中国制造在量产烟酰胺单核苷酸上实现新突破 , 生物科技企基因港生产的艾沐茵在成本上相较于美日产品成本仅是其10% , 量产纯度高达99.5%以上 , 并与哈佛大学实验室达成了长期供货关系 。
与英德科学家此次超175万的样本数据相比 , 基因港艾沐茵在使用人群数量上显得有些"不够看" , 自2018年基因港受邀入驻京东以来 , 虽多次电商节活动中位居榜首 , 但累计反馈也仅仅数万条左右 。
不过考虑到老龄化程度的不断加深和京东艾沐茵普及度的提高 , 基因港已在浙江余姚投建全球首座大型"不老药"工厂缓解市场供货和国际竞争压力 , 目前该工厂已正式投产 , 预计可满足至少100万人延寿需求 。
三、前景明朗 , 寿命延长大势所趋
《The Monthly》曾在2018年9月对延寿抗衰领域巨擘、Paul F. Glenn衰老生物学中心主任、畅销书《可不可以不变老》作者戴维·辛科莱进行过专访 , 辛科莱教授对于人类预期寿命有着乐观预期 , 他认为 , 一旦我们能够健康的延长十年寿命 , 很快就会迎来第二个十年、第三个、第四个十年……
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事实上 , 在疫苗、基因技术和器官移植等生物科技的加持下 , 人类寿命已经得到前所未有的提升 。 加州大学伯克利分校和马柯思·普朗克研究所人口研究中心共建的「人类死亡率数据库」显示 , 从19世纪40年代开始 , 人类平均寿命每十年增长2~3岁 , 而21世纪出生的人口 , 有50%概率活过100岁 。
【基因|100万人参与实验后,英德科学家发现藏在血液里的“长寿秘密”】伴随着本次实验中对于血液研究的不断深入和基因港艾沐茵类抗衰产品的大规模普及 , 人类寿命还将再度迎来飞跃 。
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