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（图源：Shutterstock）
王雷编译
肥胖症（obesity）是一种慢性代谢性疾病 ， 通常由遗传、环境等多种因素相互作用引起 。 当人体进食热量多于消耗热量时 ， 多余热量便以脂肪的形式储存于体内 ， 脂肪量超过正常生理量就演变为肥胖症 。
肥胖症可引起高血压、糖尿病、心脑血管病、肿瘤等慢性疾病 ， 已经成为全球范围内的流行性疾病 。 据统计 ， 全球超过6.5亿人（约占全球人口的13%）饱受肥胖症的困扰 ， 每年用于治疗肥胖症以及与肥胖相关疾病（Ⅱ型糖尿病、心脏病、癌症等）的支出超过1500亿美元 。
然而 ， 只有少数几种药物被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肥胖症治疗 ， 可见研制新型、有效的药物来治疗和预防肥胖症非常有必要 。
肥胖症的潜在治疗药物
【卡路里|新型“燃脂”分子，燃烧你的卡路里】2020年1月 ， 美国路易斯安纳州潘宁顿生物医药研究中心的约翰·基万（John Kirwan）及其合作者首次证明 ， 小分子药物BAM15或成为治疗肥胖症以及相关疾病的潜在药物 。 该研究发表于《EMBO分子医学》期刊 ， 文章题目为“BAM15-mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control” 。

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BAM15化学结构式
研究显示 ， 通过BAM15药物治疗的肥胖症小鼠可以“燃烧”更多的脂肪 ， 从而控制体重增加 。 此外 ， 小鼠模型实验发现 ， BAM15除了加速脂肪分解 ， 还有如下效果：
降低小鼠的胰岛素和血糖水平；
改善小鼠骨骼肌对胰岛素作用的敏感性（骨骼肌胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的主要诱因）；
通过限制脂肪在肝脏、肾脏和血液中的积累来减少小鼠的脂肪堆积 。

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BAM15可防止小鼠的体重增加、脂肪堆积和降低血糖
与现有治疗肥胖症的药物不同 ， BAM15主要通过消耗脂肪达到治疗效果 。 研究认为 ， BAM15将推动相关临床药物的开发 ， 未来或许有希望成为肥胖症患者的一种治疗选择 。
新型“脂肪燃烧”分子
目前 ， 肥胖症的治疗方案主要包括饮食（或节食）、运动、手术等 。 近年来 ， 通过服用药物来帮助减肥已经成为许多人的选择 。
目前 ， 针对肥胖症的药物治疗方法主要是通过线粒体解偶联（一种细胞生物能量转变的生理过程）的方式改变细胞的新陈代谢 ， 从而达到减肥的目的 。

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能量生产的主要途径示意图
线粒体被称为“细胞的动力室” ， 它可以产生ATP（一种高能化合物 ， 生物体内最直接的能量来源） ， 推动身体运动和其他生物过程 ， 从而帮助人体正常运转 。
研究认为 ， BAM15是一种线粒体解偶联剂 ， 可以帮助细胞更多地呼吸 ， 有效地改变细胞内的新陈代谢 ， 从而燃烧更多的脂肪（即使不进行各种运动） 。
BAM15的安全及耐受性
5月14日 ， 美国弗吉尼亚理工大学的化学家韦伯斯特·桑托斯（Webster Santos）等人发表于《自然通讯》的文章称 ， BAM15的安全性和耐受性良好 ， 可以在不影响小鼠的食物摄入量、肌肉质量以及体温的情况下 ， 减少小鼠的体内脂肪含量 。
通过对小鼠的一系列研究发现 ， BAM15可以改变细胞的新陈代谢 ， 促进小鼠“燃烧脂肪” ， 即使在高剂量下也没有毒性 ， 不会影响大脑的饱腹感 。 此外 ， 小鼠服用BAM15后 ， 健康状况也得到改善 ， 例如降低胰岛素抵抗、减少氧化应激和炎症等 。分页标题#e#

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BAM15改变了与能量代谢相关基因的表达
不过 ， 研究人员认为 ， 虽然BAM15在小鼠模型实验中具有治疗肥胖症的潜力 ， 但它不一定会在人体中获得成功 ， 最主要的问题是BAM15的半衰期（药物在体内保持有效时间的长短）较短 。
相关研究人员正在积极寻找类似的分子化合物 ， 并对BAM15的化学结构进行相关修饰 。 该研究有望为肥胖症、糖尿病以及非酒精性脂肪性肝炎（一种以肝脏炎症和脂肪堆积为特征的脂肪肝疾病）的治疗和预防提供帮助 。
相信在不久的将来 ， BAM15或其相关化学分子能够用于肥胖症等相关疾病的治疗 。 此外 ， 这些分子还具有独特的抗氧化作用 ， 可以最大程度地减少人体中的活性氧或减缓氧化应激反应 ， 从而达到延缓衰老的效果 。
参考文献：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-bam15-potential-treatment-obesity.html
https://medicalxpress.com/news/2020-06-drug-fat-molecule-implications-treatment.html
https://www.nature.com/articles/s41467-020-16298-2
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202012088
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来源：(科学媒介中心)

【】网址：/a/2020/0720/kd300395.html

标题：卡路里|新型“燃脂”分子，燃烧你的卡路里