科技养生|科学家利用多能干细胞，删除一个关键基因，创造了自然杀伤细胞

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加州大学圣地亚哥医学院的研究人员利用诱导多能干细胞(IPSCs)和删除一个关键基因，创造了一种自然杀伤细胞--一种免疫细胞--对一种形式的白血病具有明显更强的活性。体内和离体.
这一发现发表在2020年6月11日在线发行的细胞干细胞.
自然杀伤(NK)细胞是T和B细胞家族中的淋巴细胞，是天然免疫系统的一部分。它们在全身循环，并且是第一批对外来细胞或入侵者的存在作出反应的人，其中最显著的是病毒和癌症的早期迹象。
因此，它们作为抗癌治疗的基础具有很大的前景，能够识别和靶向恶性细胞，但其有效性已被证明是有限的。
在这项新的研究中，从两方面提升，首先，他们从IPSCs中产生NK细胞，这些细胞来自皮肤或血液细胞，这些细胞已经被重新编程回到类似胚胎的多能状态，然后定向成为NK细胞。这种策略产生标准化的细胞群，而不需要在特定病人的基础上分离细胞。
其次，研究人员在干细胞衍生的NK细胞中删除了一个名为CISH的基因.CISH基因调节一种抑制细胞因子信号的蛋白质的表达。细胞因子是将其他免疫系统细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞和成纤维细胞)传递到感染、炎症和创伤部位的分子。
Kaufman说：“NK细胞中CISH的缺失移除了通常在NK细胞被细胞因子(如IL 15)刺激时激活或表达的内部‘检查点’ 。 ”我们发现， CISH-缺失的iPSC衍生NK细胞能够有效地治疗携带人类白血病细胞的小鼠，而用未经修饰的NK细胞治疗的小鼠则死于白血病。
“这些研究表明，我们现在可以编辑ipsc衍生的NK细胞，去除细胞内的一个抑制基因，以提高NK细胞的活性，我们证明， CISH的缺失至少以两种不同的方式改善了NK细胞的功能：第一，它消除了对IL 15信号的抑制作用，改善了NK细胞的激活和功能，即使在低浓度的IL 15浓度下，它也能提高NK细胞的活性和功能。第二，它导致NK细胞的代谢重新编程，从而提高了它们的能量利用率，从而提高了它们的功能。体内."
考夫曼说，他和同事们正在努力将研究结果转化为临床治疗。
【科技养生|科学家利用多能干细胞，删除一个关键基因，创造了自然杀伤细胞】“由于IPSC衍生的NK细胞目前正在临床试验中治疗血液(血液)恶性肿瘤和实体肿瘤，我们期望CISH删除的iPSC-NK细胞能够提供更有效的治疗。 ”
“重要的是， IPSCs为基因修饰提供了一个稳定的平台，而且由于NK细胞可以用作不需要与个别患者匹配的异基因细胞，我们可以创建一系列经过适当修饰的IPSC衍生NK细胞，用于治疗数百或数千名患者，作为一种标准化的‘现成’疗法。 ”
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