拉米夫定@乙肝罗氏二联新药,小鼠高水平抗体,乙肝表面抗原下降
反义寡核苷酸化合物 , 目前在研的药企包括葛兰素史克著名制药公司 , 这种新疗法作用机制和RNA干扰类药物近似 , 可以阻止乙肝病毒mRNA转化为乙肝病毒蛋白 , 这是该乙肝新药研发靶点的原理 。
【拉米夫定@乙肝罗氏二联新药,小鼠高水平抗体,乙肝表面抗原下降】
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乙肝罗氏二联新药 , 小鼠高水平抗体 , 乙肝表面抗原下降
除了葛兰素史克的两个该靶点新药GSK3228836、GSK33389404 , 小番健康介绍一下 , 罗氏公司的HBV-LNA ASO 。公开信息查到 , 罗氏公司已经在小鼠模型中使用HBV-LNA ASO和RO7020531联用 , 研究结论已经公布在2019的肝病学会年会上 。RO7020531是一种TLR7激动剂 , 而HBV-LNA ASO属于靶向全病毒RNA转录本的新药 。
小番健康简单介绍下这个动物试验 。给予慢性乙肝的小鼠8周治疗 , 治疗完成后 , 再随访监测指标9周 。分别观察单独使用HBV-LNA ASO和联合RO7020531后的治疗效果 。就像前期提到的结论 , 两种药物联用后效果优于单独使用HBV-LNA ASO , 当然 , 这并不是说明单用HBV-LNA ASO效果不佳 , 试验数据为单用HBV-LNA ASO后 , 小鼠乙肝表面抗原下降了2.8log 。
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最优疗法 , 当然是肝病临床医生的首选 , 只是在罗氏公司2019年公布的这项动物试验中 , 单一使用HBV-LNA ASO已经对乙肝表面抗原有下降作用 , 而联合RO7020531之后 , 观察到小鼠出现较高水平且持续性的抗体 。该项动物试验 , 提高了慢性乙肝未来功能性治愈可行性 , 小番健康也注意到 , 现在很多在研新药都指向联用来提高治愈率 。
相比单一用药 , 联合用药可以延长CHB的表面抗原和体内乙肝病毒载量下降时间 , 这主要是因为这种反义分子研发靶点 , 是在刺激机体产生强大的免疫反应 。现在已经上市最好的乙肝抗病毒药物 , 是韦立得(TAF) , 即丙酚替诺福韦片 。它属于核苷类药物 , 为新型逆转录酶抑制剂 , 又称替诺福韦二代药 。
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从新药研发的角度 , 首先是评估一种新药对患者的安全性、耐受性以及药物依从性 , 对于口服方便的药物 , 对慢性乙肝患者的依从性会更为理想 。同时 , 医药界肝病临床专家和乙肝患者 , 已经不再满足于部分治愈 , 即e抗原发生血清学转换和HBV-DNA阴转 , 更加强调乙肝表面抗原阴转 。
罗氏公司的HBV-LNA ASO小鼠模型 , HBV-LNA ASO联用RO7020531可以提高治愈率 , 这里也是指的是功能性治愈 。同时 , 对于核苷类长期用药的迫切改进 , 也是当今药物研发的攻关难点 。简单的讲 , 能够为患者缩短药物治疗疗程 , 实现有限疗程也是目前乙肝新药研发的关注焦点 。
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小番健康结语:当看到反义分子研发药物 , 看到葛兰素史克公司的404在研新药 , 就会联想起第一代进入我国的抗病毒药物拉米夫定 , 贺普丁 。值得一提的是 , 罗氏与葛兰素史克在研新药靶点相同 , 而罗氏的联合用药方案属于抗病毒药物优化版 , 小鼠动物实验说明 , HBV-LNA ASO联用RO7020531可以促使小鼠产生高水平抗体 , 这也直接说明反义分子药物的刺激人体免疫系统作用 。分页标题
当然 , 目前彻底治愈乙肝药物是没有问世的 , 也包括我国自主研发的乐复能 。因为有读者问到乐复能 , 简单介绍一下 , 今年1月1月乐复能就已经纳入医保目录 , 通常名称是重组细胞因子基因衍生蛋白注射液 。乐复能的适应症不局限于成人慢性乙肝 , 还有胃癌、肝癌以及肺癌等肿瘤性疾病具有抑制机理 。
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