「新药研发」乙肝病毒cccDNA更新周期数月与在研新药进入二期

还记得之前更新的临床阶段生物公司Assembly Biosciences , 该公司已有几个小分子药物进入临床 , 最近这家公布了一项研究发现 , 为乙肝病毒复制模板cccDNA的更新周期 , 这或可以提供肝病临床医生对慢乙肝(CHB)的有限疗程方案 。

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乙肝在研新药ABI-H0731 , 进入二期临床 , cccDNA更新周期数月发生
首选 , 该研究结论已经发表于以上可查询的截图当中 , 感兴趣的读者可以关注一下 。Assembly公司的ABI-H2158、ABI-3733 , 都是目前二代核心抑制剂的备选药物 , 已经处在临床阶段;乙肝病毒自身的生命周期多个步骤 , 针对这些步骤进行药物抑制的ABI-H0731 , 为一代核心抑制剂 , 值得一提的是 , 它已经进行第二期临床试验阶段 。
在最近公布的试验结果:乙肝病毒感染人体后持续无法彻底清除的关键要素cccDNA , 即共价闭合环DNA起到决定性作用 , 而深入研究cccDNA的更新频率也就成为新药研发的关键 。以往医学界认为 , cccDNA的更新需要相当长的时间 , 但是 , Assembly公司最新发表于美国肝病研究协会杂志上的结论 , 却显示cccDNA更新周期很短 。接下来 , 小番健康介绍一下 , 关于复制模板cccDNA的更新频率试验 。

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值得一提的是 , 试验是我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授等肝病专家与Assembly公司共同完成 , Assembly Biosciences 公司Qi Huang 博士牵头合作 。试验主要证明 , 医学界曾经认为乙肝病毒复制模板cccDNA需要数年的更新频率 , 但是 , 这些合作试验显示 , cccDNA的更新频率就在几个月内发生 。
乙肝病毒感染后 , 所以难以彻底根除 , 本质是肝细胞核内cccDNA难以药物直达 , 作为DNA病毒一旦和人体细胞结合到一起 , 就很难通过药物分离它们 。这些对cccDNA更新周期的研究 , 进一步提供肝病临床医生对慢性乙肝有限疗程的治疗方案 , 主要基于cccDNA更新频率要比医学界快许多 , 只需要数月而并不是几年 。

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所以 , 若是在药物控制下 , 能够在cccDNA补充期间进行药物阻断 , 充分了解cccDNA更新周期 , 就有望实现对乙肝患者的有限治疗疗程 。以目前主流治疗药物核苷酸类似物(NAs)联用病毒核心抑制剂 , 就是该公司的ABI-H0731联合NAs , 按照最新发现的cccDNA更新周期为数月发生 , 这套方案有希望更好的抑制cccDNA的建立 。
ABI-H0731已经正在开展第二期临床扩展研究 , 即211研究 。Assembly公司表示 , 计划在今年晚间让参与试验的慢性乙肝患者停药 , 同时 , 继续加速研发核心抑制剂的备选药物 。cccDNA , 是当前医学界在彻底治愈乙肝的重要难点 , 预测CHB肝细胞核内cccDNA更新周期 , 有望提供比当前更理想的治疗方案 。

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小番健康简单科普一下cccDNA , 它是慢性乙肝患者肝病复发的本质内因 , 当前抗病毒药物恩替卡韦、富马酸替诺福韦艾拉酚胺均有低耐药、强效抗病毒作用 。但是 , 这些核苷酸类药物只能够清除人体血液中的全部乙肝病毒 , 做到最大限度的抑制乙肝病毒 。但是 , 乙肝患者的肝细胞核内还有病毒复制模板cccDNA , 只要cccDNA没有彻底清除 , 模板还会自动装配复制下去 。分页标题
所以 , cccDNA就像是乙肝病毒复制的种子 , Assembly公司牵头的研究显示 , cccDNA更新周期只需要3-4个月 , 这也纠正了过去医学界对cccDNA复制需要几年 。阻断cccDNA补充有望实现有限疗程 。

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【「新药研发」乙肝病毒cccDNA更新周期数月与在研新药进入二期】小番健康结语:以上试验结论发表于Hepatology , 即美国肝病研究协会(AASLD)旗下杂志 。乙肝病毒复制模板cccDNA更新周期并不是数年 , 而是在几个月内就会发生 。假如 , 可以通过药物联合使用在cccDNA的补充过程中 , 就有望实现阻断cccDNA补给 , 为乙肝患者提供有限疗程 , 预计基于这项发现 , Assembly公司将深入研究病毒cccDNA周期和药物联用方案 。