新冠疫情■第四军医大学抗CD147人源化抗体治疗COVID-19的临床试验：有效且安全抗体|新冠疫情|医

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SARS-CoV-2是一种新型的人类冠状病毒，目前尚无特效抗病毒药物。
此前， 3月14日，第四军医大学陈志南、朱平及边惠洁共同通讯在预印版平台bioRxiv在线发表未经同行评审的题为“SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein”的研究论文，研究通过利用人源化抗CD147抗体、表面等离子体共振(SPR)、免疫电子显微镜等技术，发现SARS-CoV-2可通过与受体CD147结合的新途径侵入宿主细胞。
【新冠疫情■第四军医大学抗CD147人源化抗体治疗COVID-19的临床试验：有效且安全】Meplazumab是一种人源化的抗CD147抗体，可以竞争性地抑制SP和CD147的结合，防止病毒入侵宿主细胞。
Meplazumab来自第四军医大学的国家分子医学转化科学中心，由陈志南院士团队开发。该药对恶性疟原虫也有体外抑制效果。2019年3月15日，由江苏太平洋美诺克生物药业有限公司开发的meplazumab被FDA授予了治疗疟疾的孤儿药资格。
3月21日发表在预印本平台medRxiv上的一篇论文“Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial” ，就对Meplazumab治疗COVID-19肺炎进行了临床试验，为此前的研究提供了佐证。
本次研究中，第四军医大学陈志南，朱平及边惠洁等人继续参与。

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（网页截图）
本次研究的目的是评估Meplazumab作为附加治疗COVID-19的疗效和安全性。
方法:所有患者均接受国家卫计委发布的2019年新型冠状病毒病诊治推荐策略。
符合条件的患者分别在第1、2、5天静脉给予10mg的Meplazumab 。同期住院患者为同期对照。
定义统计分析的结束点包括病毒学清除率、病例严重程度、胸片和实验室检查。
该试验得到了唐都医院伦理委员会的批准，并在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT 04275245 。
17例患者于2020年2月3日至2020年2月10日期间被纳入Meplazumab组。
11例住院患者作为同期对照。基线特征在两组间基本平衡。
人口统计学、共病、流行病学暴露、处方治疗、体征和症状以及病例严重程度在两组之间大体平衡。Meplazumab组患者的中位年龄为51岁(IQR49-67) ，对照组为64岁(IQR43-67) 。两组患者均有流行病学暴露史。Meplazumab组和对照组的潜在共病率分别为52.9%和36.4% ，包括糖尿病、高血压、心血管疾病和帕金森病。
随访28天，分析各组病例严重程度及出院病例分布情况。在第7、14、21、28天， Meplazumab组的总改善率(定义为出院或改善病例的百分比)分别为17.6%(3/17)、47.1%(8/17)、82.4%(14/17)和94.1%(16/17) ，而对照组分别为0%(0/11)、27.3%(3/11)、54.5%(6/11)和81.8%(9/11) 。对照组于第7天观察到1例病情加重。在观察结束时(第28天) ，两组与基线相比均有显著改善(Meplazumab和对照组均p危重病例的康复对降低COVID-19的死亡率至关重要。为了观察Meplazumab对重症和危重病例的附加治疗效果，研究人员分析了出院时间，结果如图2A所示， Meplazumab治疗对重症和危重病例的出院有显著改善(p=0.006) 。对照组随访期间无出院病例。

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自治疗后7天起，两组重症和危重病例的病情严重程度与基线相比均有显著改善(图2B) 。特别是在第28天，对照组有4例重症和1例危重病例好转，无一例出院。Meplazumab组出院9例(6例重症， 3例重症) ， 2例重症好转为普通， 1例重症好转为重症，与对照组相比，疗效显著(p=0.021 ，图2B) 。分页标题
这些结果表明， Meplazumab治疗COVID-19肺炎，特别是重症和危重病例，能加速病情的好转和迅速恢复。在这项试验中，所有患者都没有死亡报告。
由两名放射科医生独立进行胸部放射学分析，并根据磨玻璃混浊和实变面积与基线比较进行分级。如图3所示，与基线检查相比，两组的胸片检查在28天内逐渐改善。在第7天， Meplazumab组中， 1例(5.9% ， 1/17)改善超过50% ， 7例(41.2% ， 7/17)改善25-50% ，而对照组中没有患者改善超过25% 。

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在第14天， Meplazumab组47.1%(8/17)的患者病情改善超过50% ，而对照组则无类似情况。21天时， Meplazumab组12例(70.6% ， 12/17)改善50%以上， 3例(17.6% ， 3/17)改善25-50% ，对照组3例(27.3% ， 3/11)改善50%以上， 5例(45.5% ， 5/11)改善25-50% 。在第7天、第14天和第21天， Meplazumab组比对照组有更显著的疗效(分别为p=0.010、p=0.006和p=0.037) ，这与病情的改善相一致。
Meplazumab治疗患者的代表性胸部CT图像如图4所示。

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在本试验中，病毒清除率通过阴性转化率和阴性时间来评估。第7天，对照组病毒核酸阴转率为27.3%(3/11) ，第14天达到54.4%(6/11) 。而Meplazumab组在第7天的发生率为76.5%(13/17) ，在第14天达到94.1%(16/17) ，明显高于对照组(p分别为0.019和0.022) 。对病毒阴性时间的分析表明， Meplazumab治疗的患者在较短的时间内明显转为阴性(median 3, 95%CI[1.5–4.5] vs. 13, [6.5–19.5]; p=0.014, HR=0.37, 95%CI[0.155–0.833], 见图5) 。所有这些数据表明， Meplazumab治疗对清除SARS-CoV-2有明显的疗效。

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据报道，淋巴细胞减少是COVID-19肺炎的典型特征，与预后密切相关。在本次研究中，研究人员比较了两组治疗前后的淋巴细胞计数。如图6A所示，在观察期(第7至28天) ，两组淋巴细胞计数均正常(>0.8×109/L)的患者百分比均增加，而Meplazumab组的改善更为显著。与基线相比， Meplazumab组的百分比早在第7天就显著提高(p=0.031) ，但在随访期间，对照组没有显著性差异。
研究人员还测量了CRP的浓度，作为COVID-19严重程度的预测因子。如图6B所示，从第3天到第28天， CRP浓度正常(≤5mg/L)的患者百分比从52.9%(9/17)增加到82.4%(14/17) ，表明与基线水平相比显著增加(在第3、7、14、21和28天时均pMeplazumab治疗后无其他不良反应，包括注射部位周围反应、皮疹、恶心、呕吐、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、总胆红素、白蛋白和肌酐等。
论文中称，这项结果支持开展meplazumab治疗COVID-19肺炎的大规模研究。本次研究结果受到受试者的小规模和缺乏平行对照的限制。因此，需要通过更大规模的随机、双盲、安慰剂对照试验来证实，以全面评估meplazumab治疗COVID-19肺炎的疗效和安全性。
原文来源：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.20040691v1