最简单的脂肪肝疗法--晒太阳发病机制有“多重打击假说”。近年有关

NAFLD的发病机制有“多重打击假说”。近年有关发病机制的新证据表明，其可能与维生素D的缺乏有关。

作者丨老谭

来源丨老谭说肝病

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为慢性肝脏病变最常见的形式。在西方国家，其疾病流行率高达30%，已经超过病毒性肝炎，酒精性脂肪肝病，在我国也已经成为第一大肝病。NAFLD包括单纯的脂肪变性到变成肝硬化，并可进展为肝功能衰竭和肝细胞癌。虽然NAFLD的形成与肥胖，胰岛素抵抗和代谢综合征的发病机制相关，但目前，NAFLD的发病机制有“多重打击假说”。近年有关发病机制的新证据表明，其可能与维生素D的缺乏有关。

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NAFLD维生素D的缺乏证据

在2013年，一份来自土耳其的研究发现(ClinMed(Lond).2013Dec;13(6):576-9)，共613名非肥胖志愿者参与研究，有275例NAFLD，结果发现脂肪肝患者血清25(OH)D浓度较健康者水平明显降低;此外，脂肪肝病越严重，维生素D水平显著降低越明显;多因素分析低浓度血清维生素D水平为NAFLD的独立危险因素:同年另一份荟萃分析(Aliment Pharmacol Ther 2013 Aug;38(3):246-54)，纳入17项横断面病例对照研究评估维生素D与NAFLD之间关系。与对照组相比，NAFLD患者25(OH)D水平下降0.36 ng/ml ，且维生素D缺乏可能性增加1.26倍。我国NAFLD维生素D缺乏的研究证据

我国上海交通大学第九医院的学者们也进行了一项大样本的研究(Br JNutr. 2016Apr;115(8):1352-9.)，研究为华东地区16个地区成年人健康和代谢状况的横断面研究。

共纳入5066名受试者，2193名(43.3%)被诊断为NAFLD;结果 84.56%的受试者表现出维生素D缺乏。维生素D水平高的受试者NAFLD患病率较低，特别是男性受试者。在维生素D水平的最高四分位数中，NAFLD的患病率为40.8%，而维生素D水平的最低四分位数显示62.2%的患病率，维生素D水平的妇女没有变化。维生素D水平下降与NAFLD风险增加1.54倍。

这项研究表明，维生素D水平与NAFLD显着相关，而维生素D是NAFLD流行的独立因素，特别是在华东地区的男性。维生素D补充治疗可能是控制NAFLD的新靶点。维生素D的合成与来源

维生素D在人体需要的维生素中属于脂溶性维生素，现已知的维生素D有多种，最重要的形式是维生素D2(麦角钙化醇)和维生素D3(胆钙化醇)。外源性维生素D主要来源于食物中的麦角固醇，在胆汁的协助下，与脂肪一起在小肠吸收。其次，维生素D主要来源于皮肤内7-脱氢胆固醇经光合作用形成维生素D3原，同时靠温度在体内转化为维生素D3。

两种途径来源的维生素D，由维生素D结合蛋白(vitamin D-binding protein，DBP)首先运送至肝脏，在胆钙化醇-25-羟化酶催化下形成25-羟化维生素，维生素D3由此在肝内保存;当人体需要维生素D时，再由肝脏输送出来，并在甲状腺激素的控制下，在肾脏进一步羟化为1，25-二羟维生素，这是一种有活性的激素形式。维生素D的作用

普通大众对维生素D的作用认识仅限于是参与血钙及骨骼稳态的调节，它被用来防治儿童的佝偻病、成人的软骨症及关节痛等。患骨质疏松症者通过添加合适的维生素D和镁可以有效地提高钙离子的吸收度。但是近年来，维生素D的骨骼外作用越发受到重视。

据报道，维生素D以直接或间接的形式控制了人体近200个基因，这些基因调节血管生成，细胞凋亡、生长、增殖和分化。在心血管系统中，慢性阻塞性肺感染等疾病中发挥作用;甚至研究认为认为维生素D是一种神经类固醇激素，对神经系统发育、神经递质、神经免疫调控、保护损伤的神经细胞等方面均可发挥重要作用，而且这种作用是终身的。

此外，还有报道维生素D在肿瘤的防治方面具有其独特性作用，如肝癌、白血病、胃癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等，维生素D对调节细胞繁殖起到关键作用，可见维生素D对健康的重要。本文更是讨论维生素D与NAFLD的关系，具体机制非常复杂，并且属于前沿的基础研究，尚无定论，但NAFLD与维生素D缺乏的事实却是越来越多证据。

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NAFLD患者维生素D缺乏的原因

人体维生素D不足的主要因素是阳光紫外线暴露不足，具体因素不一而论。有现代人类生活方式的改变因素，越来越多的人群偏向室内工作与活动，缺乏户外阳光照射;有刻意避免阳光照射的行为因素，使用遮阳伞以及防晒化妆品等。在肥胖患者中，血清维生素D水平的下降可能还和25(0H) D在脂肪组织中潴留过多的原因有关。在非肥胖NAFLD患者中，维生素D水平的低下与阳光紫外线暴露不足或者食物摄入不足有关。

美国医学研究所最近给出维生素D缺乏分类标准:25(OH)D NAFLD患者维生素D缺乏的补充建议

研究认为机体维生素D缺乏与NAFLD的发生、发展息息相关。NAFLD患者中普遍存在维生素D缺乏，因此补充维生素 D或进行光疗后，对肝病的恢复与改善应该具有积极意义。但目前评价NAFLD患者补充维生素D的前瞻性研究很少，临床数据有限，故有待进一步临床研究及大样本的临床观察，更好地为临床治疗提供理论依据。

口服维生素D具有简单易行、经济、无明显不良反应等优点，但那些缺乏户外阳光照射及使用遮阳伞以及防晒化妆品等刻意避免阳光照射的行为