狼疮性肾炎治疗新的靶目标：抗 CRP 自身抗体系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，以大量产生自身抗体、补体过度激活、细胞残骸的防御性清除和免疫复合物生成为特征，导致多器官组织损伤。C 反应蛋白（CRP）是一种感染血清标志物，一种公认的可溶性模式识别受体，其通过激活补体有利于死亡细胞或病原体入侵的去除。

狼疮肾炎（LN）患者体内经常有 CRP 的自身抗体。由于它们在狼疮患者中普遍存在，因此被认为其产生可能仅仅是全身性炎症引起的附带现象，而且其多克隆的性质也掩盖了其致病和诊断意义。明确 CRP 的自身免疫标位，可以提升患者的分层，并揭示 CRP 活性的机制。

北京大学第一医院的学者们在之前工作的基础上，进一步研究 LN 患者氨基酸 35-47（a.a. 35-47）介导单体 CRP（mCRP）与补体的相互作用，将研究成果发表在近期的美国肾脏病学杂志上。

作者指出，a.a. 35-47 构成 LN 患者体内被抗 -CRP 自身抗体识别的主要肽段。特别是抗 a.a. 35-47 的自身抗体与严重肾损伤和预期后果相关。

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图：氨基酸 35-47 是狼疮性肾炎中 CRP 的主要自身免疫抗原表位

ELISA 和表面等离子共振分析显示 mCRP 与补体因子相互作用。mCRP 可以通过与补体 C1q 激活经典的补体途径来促进细胞碎片的清除，同时通过招募补体因子 H（CFH）来阻止补体过度活化。然而，在清除机制不堪重负的情况下，mCRP 被运送到淋巴结并被 B 细胞识别，从而导致产生自身抗体。

本文鉴定了两种自身免疫表位，结果显示 a.a.35-47 能更好的代表 mCRP，只有在结构发生不可逆改变后，CRP 上的表位才会暴露出来。而 a.a. 199-206 可能暴露在 mCRP 和 CRP 上，可逆或中等构象变化就会暴露出来。因此，抗 a.a.35-47 的自身抗体对组织损伤的潜在机制更为具体。

作者的研究结果为疾病时人体中产生 mCRP 提供了证据，并且表明 mCRP 可以通过补体活化来积极控制狼疮肾炎的发病机理。因此，a.a. 35-47 构成的 CRP 功能性自身免疫表位，可以作为治疗和诊断的靶向。

给予合成的 a.a. 35-47 治疗时，可以有以下作用

（1）中和相应的自身抗体，以释放它们对 mCRP 与 CFH 相互作用的抑制作用；

（2）抑制 mCRP 诱导的促炎细胞反应；

（3）直接增强 CFH 的辅因子活性以限制过度的补体激活。

编辑 | 徐德宇