糖化血红蛋白为0,这个结果竟然是对的!
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作者:广西南宁市马山县人民医院检验科 罗晓成
指导:河北大学附属医院检验科 梁淑新
今年轮转岗位,我最喜欢的仪器莫过于糖化血红蛋白分析仪了。上机操作简单,点运行就可以,保养简单,只需点击日常清洗。试剂不多,故障少,质控稳定,测试速度快。
糖化血红蛋白即HbA1c,是人血液中的葡萄糖与红细胞中的血红蛋白形成的非酶促的稳定糖基化产物。HbA1c一旦形成,即存在于红细胞120天的生命周期中,并与血糖浓度成正比,与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素无关,是判断糖尿病长期控制的良好指标,也可协助判断预后。
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像往常一样忙碌的上午,突然一例糖化血红蛋白是0的结果映入眼帘。面对这样的结果,首先想到的可能是加样的时候有气泡。于是重新做了一遍,结果还是0。这回我愣住了,这是为什么呢?仔细观察这个标本并没有看到凝块,外观颜色稍黄,可能有黄疸,但是生化结果还未出。此时我马上去咨询了有经验的同事,建议我用稀释模式再做一下,也许是超过线性范围了。然而,稀释后结果又是0。为了排除标本的问题,于是和医生沟通后,建议重新采血,结果再次是0。瞬间觉得可能遇到一个棘手的结果。
我们科室检测糖化血红蛋白的方法是离子交换高效液相色谱法,根据HbAlc与非糖化血红蛋白带电量不同进行分离。使用的仪器为上海惠中2000PT。糖化血红蛋白检测的图谱如下:
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此患者的图谱如下:
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查看患者既往结果,随机血糖结果6.73mmol/L,稍有升高,与糖化血红蛋白的结果不太相符。难道是由于红细胞寿命太短?或者存在异常血红蛋白变异体?
生化的结果显示,总胆红素和直接胆红素轻度升高,LDH也高,血常规提示贫血,血红蛋白68g/L,并且涂片镜检发现大量的有核红细胞,立刻提示我:患者体内可能存在溶血。我们广西是地中海贫血的高发区,我猜这患者地中海贫血八九不离十了。
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再次与临床医生的进一步沟通,我们了解到:这是一个27岁的男性,7岁时就因"地中海贫血"做了脾切除术,2年前在上级医院诊断为:β地贫合并巨幼细胞性贫血、铁过量等。平素挑食。此次因为胸痛2天入院。
β地中海贫血
β地贫是由于β基因突变或缺失(中国人绝大多数是突变),导致β珠蛋白基因合成抑制引起的溶血性贫血。β地贫是危害最为严重的血红蛋白病,也是世界上最常见的遗传性疾病之一。未经治疗的重症β地贫,其红细胞生成会增加10倍以上,而95%是无效的。[1]
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β地贫的患者因β链合成减少,γ链和δ链将代偿性表达增强。因此β地贫患者的HbA2(α2δ2)通常超过3.5%,HbF(α2γ2)也会相对增高。但它们的产量不足以补偿β地贫中的β珠蛋白链减低,使得相对过剩的α链及其降解物沉积在红细胞膜及骨架内使红细胞溶解、无效生成。综合患者信息,我们考虑:患者红细胞寿命缩短,可使HbA1c降低;地中海贫血的存在,HbF和HbA2的升高也影响到HbA1c的测定。但我们仍然不知道为什么HbAlc竟然得那么低的结果。
两天后,患者的血红蛋白电泳结果显示,HbF高达98%。心中的疑虑顿时解开了,原来是因为HBF太高了,HbA数量微乎其微,从而使HbAlc为0。
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查阅文献后发现:非地中海贫血组空腹血糖与HbAlc有相关性,而地中海贫血组,因为珠蛋白肽链上突变或缺失的不同,患者病情轻重不一,溶血程度不一,地中海贫血组的空腹血糖与HbAlc并无明显相关性![2]于中重型β地中海贫血糖尿病患者而言,HbAlc检测结果未能正确反映过去6-8周的平均血糖浓度水平,不能作为此类患者长期血糖监控的有效指标。[3]研究显示,在无HbAlc的样本中,有的检测系统并无预警能力。有的检测系统会得出错误的结果或不出结果。[4,5]
虽然目前许多方法都称其HbAlc测定结果不受变异血红蛋白(HbC、HbS、HbD、HbE、HbF等)及衍生血红蛋白的影响,但对于变异血红蛋白干扰HbAlc测定的报道也并不少见[2,4,5,6],可见各厂家仍需努力克服这些方法的弊端。广西是地中海贫血的高发区,在应用HbAlc对糖尿病患者进行管理时应了解该患者的基础情况,如Hb水平、有无地中海贫血等,才能正确分析HbAlc的检测结果。发现有变异血红蛋白影响检测时应尽可能使用其他替代方法如糖化血清蛋白测定等来评估血糖控制水平。
关于此病例,我仍有疑惑之处。即便是遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(HPFH),其HbF的百分比仅高达30%左右。此患者是否为β地中海贫血合并HPFH不得而知,未能查到此患者的基因检查结果,甚为遗憾。
参考文献:
[1]龙桂芳.血红蛋白与血红蛋白病[M].广西科学技术出版社,2003.
[2]邹蓓.地中海贫血对糖化血红蛋白测定的影响[J].当代医学,2012, 18(10):102-103.
[3]李英汉,范小斌,罗燕飞.地中海贫血糖尿病患者糖化血红蛋白检测的意义[J].广州医科大学学报, 2015(1):48-50.
[4]索明环,温冬梅,王伟佳,等.5个糖化血红蛋白检测系统对Hb NewYork合并β地中海贫血标本异常结果预警能力比较[J].临床检验杂志, 2017, 35(9):649-653.
[5]缪怡,徐雪亮,金洁美,等.变异血红蛋白对2种基于HPLC原理的糖化血红蛋白检测系统的影响[J].检验医学,2009,24(4):251-254.
[6]张艳芳,袁春雷,谢丰华,等.2例遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症患者糖化血红蛋白测定的分析[J].国际检验医学杂志,2011,32(2):288-288.
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