三种hpv疫苗,哪种更好?
说起女性健康不得不说一下令全球女性胆颤的癌症——宫颈癌,被列为影响全球女性的第四大常见癌症,也是女性除乳腺癌以外第二大常见的恶性肿瘤,平均国内每年有约千名女性被确诊为宫颈癌患者,尤其是年过30的女性风险更高。
而宫颈癌也是目前唯一明确病因的妇科癌症,其病因为高危型HPV病毒持续感染导致。
什么是hpv
人乳头瘤病毒(
HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒
A属,是球形
DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。
目前已分离出
200多种,不同的型别引起不同的临床表现,根据侵犯的组织部位不同可分为:皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型、黏膜高危型。
HPV
主要通过性接触传播,所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性
HPV的风险。
HPV
感染在女性中较为普遍,在中国,女性
HPV感染率高达
21.1%,平均每
5位女性中就有一位感染高危型别
HPV。
而高危型
HPV持续感染,则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。
为预防宫颈癌,世卫组织推荐的接种
HPV疫苗的主要目标年龄人群是
9~
14岁的女孩。
因为
HPV疫苗用于无
HPV暴露史者最为有效。
在我国,中华预防医学会
2017年出版的《子宫颈癌综合防控指南》也指出,宫颈癌疫苗接种的重点对象是
13~
15岁女孩。
根据世界卫生组织
2017年
5月公布的
HPV疫苗立场文件:截止
2017年
3月
31日,全球已有
71个国家(
37%)将
HPV疫苗纳入了国家免疫规划为女孩接种,有
11个国家(
6%)纳入为男孩接种。
那么,二价、四价、九价疫苗的区别是什么呢?不同效价的疫苗预防效果差别多大?如何选择?
目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种,“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。
二价疫苗,可以预防由HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示,超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。二价适用于9至25岁的女性,第0、1、6月给药。
四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。尽管HPV6和HPV11不属于宫颈癌高危型HPV病毒,但它们可以引起外阴尖锐湿疣。四价疫苗适用于20至45岁女性,第0、2、6个月给药。
九价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型,国际研究数据显示,九价疫苗能预防90%的宫颈癌。用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。九价疫苗适用于16到26岁的女性。
国内的研究显示,超过84.5%的宫颈癌由HPV16和HPV18型病毒感染,目前国内上市的二价和四价疫苗,能够防控84.5%宫颈癌风险,而九价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌。公众可以根据自身年龄和经济状况,选择接种不同价型的HPV疫苗。
在全球范围内来说,大约有70%的宫颈癌、将近90%的肛门癌和很大比例的口咽癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌是由HPV 16和18这两个基因型导致的(三种HPV疫苗都包含这两个基因型);有20%宫颈癌是由HPV 31、33、45、52和58型导致的(只有九价疫苗包含这几个基因型);HPV 6型和11型则导致了约90%的肛门生殖器疣(四价和九价疫苗都包含这两个基因型)。
四价和九价HPV疫苗除了预防宫颈癌以外,还可以预防肛门生殖器疣(约90%的肛门生殖器疣是由四价和九价疫苗包含的HPV 6型和11型导致的)。虽然有一些证据显示二价疫苗对肛门生殖器疣也能提供一定的交叉保护,但证据是相互矛盾的,也有证据显示二价疫苗对肛门生殖器疣没有交叉保护作用;而且即使有,效力也比四价疫苗的低。肛门生殖器疣常被简称为“生殖器疣”,又名“尖锐湿疣”或“性病湿疣”;肛门生殖器疣会影响外观、与性传播疾病的关联、令人困扰的症状(可导致瘙痒、出血、烧蚀感、触痛、阴道分泌物、疼痛、阴道阻塞和性交痛),所以会使大多数患者感到担忧;而且肛门生殖器疣的治疗失败率较高,也容易复发(20%~30%患者可出现复发)。
二价和四价HPV疫苗已经不再在美国销售,美国目前只有九价疫苗。UpToDate说,“如果没有花费和可用性方面的问题,我们推荐接种九价疫苗。”“相比于四价和二价疫苗,九价疫苗覆盖的HPV亚型更多,因此能预防更多的宫颈癌。”所以,九价疫苗比四价和二价疫苗好应该是没什么异议的
有研究表明,二价疫苗诱导出针对HPV 16型和18型的血清中和抗体GMT(几何平均滴度)分别是四价疫苗的2.3~4.8倍和6.8~9.1倍,所以可以证明二价疫苗预防宫颈癌的效果比四价疫苗好吗?——不一定,因为诱导出针对HPV 16型和18型的更高血清滴度能否影响免疫保护的程度和持续时间,目前还不清楚。二价疫苗和四价疫苗对HPV 16型和18型都有高保护力,两种疫苗诱导出的抗体滴度都远高于自然感染的抗体滴度。
如果使用3剂次接种程序的话,二价疫苗和四价疫苗都可以对疫苗没包含的HPV基因型提供一定的交叉保护。二价疫苗可以诱导出较强的针对HPV 31、33、45和52型的中和抗体应答,四价疫苗可以诱导出针对HPV 31、33和52型的中和抗体应答。有文献报道,二价疫苗受种者中抗非疫苗包含的HPV基因型的血清中和抗体应答比四价疫苗受种者中更广和更强。但这种交叉保护的临床意义和持续期目前都还不清楚。
二价HPV疫苗是GSK(葛兰素史克)公司的产品,GSK是一家英国公司。四价和九价疫苗都是MSD(默沙东)公司的产品,默沙东是一家美国公司。目前英国政府的HPV疫苗接种计划使用的是美国公司的四价疫苗,而不是本国公司的二价疫苗。按道理说,无论是采购价格方面还是供货保证方面,本国公司应该都有明显优势,但英国政府还是选择了美国公司的四价疫苗,很明显就是因为四价疫苗比二价疫苗好。至于英国政府为什么不选择九价疫苗,最大的可能是因为九价疫苗太贵了,其次可能也担心九价疫苗供货不足。
所以,我的观点是,对个体而言,HPV疫苗的优先选择顺序为:九价疫苗>四价疫苗>二价疫苗。
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