CAR-T疗法全新升级!抗癌效果翻4倍，还可消除多种实体瘤并预防复人类肿瘤治疗史上不得不提的就是免疫

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人类肿瘤治疗史上不得不提的就是免疫疗法，而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法已经有两款上市，即诺华的Kymriah以及Kite公司的Yescarta，而Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的，对于实体肿瘤而言，CAR-T疗法仍然还面临诸多困难，比如治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等。

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3月5日，CAR-T领域迎来了一项重磅研究进展。由日本山口大学玉田耕治(Koji Tamada)教授领导的研究团队成功开发出新一代 CAR-T，通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存，这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。该研究结果发表在 Nature Biotechnology 。

研究人员将这种超级CAR-T细胞称为 “7×19CAR-T”，就是在常规 CAR- T基础上进行改造，使常规 CAR- T可以表达 IL7和 CCR19两种趋化因子。之所以选择 IL7和 CCR19基因是因为，根据此前的研究结果表明，淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子 IL7以及 CCR19，其中 CCR19可以募集外周 T细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而 IL7在促进 T细胞增殖同时可以维持 T细胞稳定。研究人员期望CAR-T细胞同时表达IL-17和CCL19，看能否招募更多的T细胞以及DC细胞进入肿瘤组织，共同抵抗实体瘤。

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经过研究发现，改造之后的7x19CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部，进而对肿瘤细胞进行杀伤。实际上，这也解决了目前CAR-T治疗实体肿瘤最大短板之一:CAR-T细胞无法有效地进入实体瘤组织内部，而绝大多数都被挡在肿瘤组织外围，造成CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触进而杀伤肿瘤的困境。

在多种实体瘤小鼠模型中，研究结果证实，全新 CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规 CAR-T的至少 4倍，对于那些常规 CAR-T几乎无效的实体瘤，新一代 CAR- T也能实现肿瘤的完全消除。更重要地是，全新一代 CAR-T还解决了常规 CAR- T治疗后易复发的难题。表现为，即使在新一代 CAR- T消除实体瘤100天之后，再次接种癌细胞，这些癌细胞也无法生长出肿瘤。

同时，研究者们还发现，单独使用IL-7和单独使用CCL19都不能够有效地提高CAR-T的杀伤能力，只有IL-7和CCL19合在一起时才能够发挥超强肿瘤杀伤作用

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。并且，研究者们进一步观察到，7x19CAR-T输入荷瘤小鼠之后，主要是存在于肿瘤组织部位，而不会存在于身体的其他部位，这说明这一疗法的安全性较高。

Tamada教授表示，我们的研究表明，7x19CAR-T细胞不仅可以直接发挥抗癌作用，也可以作为细胞载体，将免疫调节分子传递到肿瘤微环境，从而在体内触发、增强和维持抗肿瘤免疫反应。

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