首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预今天是2018年2月20日农历正月初五医麦

傻大方提示您本文标题是：《首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇》。来源是医麦客。

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

今天是2018年2月20日

农历正月初五

医麦客:首个TMB前瞻性研究

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

2018年2月20日/医麦客 eMedClub/--头号明星交椅的位置上牢牢坐稳，以PD-1/L1抗体为代表的免疫疗法已经让“人类从未离治愈癌症如此之近

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

”。

目前，全球已有2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体获批上市:Nivolumab(Opdivo，百时美)、Pembrolizumab(Keytruda，默沙东)、Atezolizumab(Tecentriq，罗氏)，Avelumab(Bavencio，辉瑞和德国默克)，Durvalumab(Imfinzi，阿斯利康)。

国内也有2款PD-1抑制剂向中国食品药品监督管理总局提交了上市申请，预计会在2018年在大陆地区上市:百时美的Opdivo以及信达生物的PD-1抗体信迪单抗(IBI308)。

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

Opdivo获批的适应症(图片来源Opdivo

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

)

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

此外，值得注意的是，这类药物获批的适应症更是肿瘤医疗史上绝无仅有的奇迹。已获批的适应症包括:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、肝癌以及胃癌等多种恶性癌症。其中作为美国默沙东公司(Merck)研发的新一代重量级抗PD-1肿瘤免疫治疗药物，Keytruda(pembrolizumab)更是成为了美国FDA首个批准的基于特定基因背景的biomarker而非依照肿瘤来源的抗癌药物，用于治疗带有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)变异的所有实体瘤患者，堪称世上第一个“广谱抗癌药”。

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

由于戴上了数不清的“突破”光环，因此很多“走投无路”的晚期癌症患者视PD-1免疫疗法为“救命稻草”。但事实上，这种免疫疗法并不是适合每一个人，临床试验表明，只有约20-40%的患者能够从中获益。

换句话说，如果癌症患者“盲试”PD-1免疫疗法，那么可能会浪费金钱与时间。因此，实现精准免疫治疗，选择优势获益人群就显得至关重要。

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

目前，从关键临床研究提供的数据来看，PD-L1的表达是否可以指导临床用药，选择获益人群，结论还不一致。

随着研究的进一步深入，科学家们发现了更多的潜在的生物标志物。包括肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配基因修复缺失(MMR)。其中，肿瘤突变负荷(TMB)作为一项新兴的诊断方式，已经成功的引起了研究人员的注意!

先前，百时美公布的一项代号为CheckMate-032的试验数据表明:

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

对于肿瘤突变负荷(TMB)高的患者来说:

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

单药使用PD-1抗体Opdivo (Nivolumab)的有效率21%，中位总生存期为5.4个月;联合CTLA-4抗体Yervoy (Ipilimumab)的有效率为46%，中位总生存期
首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---
高达22个月。

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

对于肿瘤突变负荷(TMB)低的患者来说:

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

单药使用PD-1抗体Opdivo (Nivolumab)的有效率5%，中位总生存期为3.1个月;联合CTLA-4抗体Yervoy (Ipilimumab)的有效率为16%，中位总生存期
首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---
仅有3.4个月。

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

近日，百时美公布了首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为肿瘤突变负荷(TMB)高表达的患者带来PFS显著获益的III期临床研究数据。研究采用Foundation Medicine公司的分析验证方法FoundationOne CDx对TMB进行检测。

令人惊喜的是，这项名代号为“CheckMate-227”的III期临床结果显示:首次证实了在预先定义的肿瘤突变负荷(TMB)高表达的非小细胞肺癌患者中，Opdivo (Nivolumab)和Yervoy(Ipilimumab)联合治疗在PFS上表现出了显著优越性。

表明肿瘤突变负荷(TMB)能够作为一种重要且独立的预测性生物标志物，以鉴别出那些可能在Opdivo联合Yervoy一线治疗中获益的NSCLC患者。

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

Giovanni Caforio博士(图片来源 BMS)

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

对此，百时美公司的董事长兼首席执行官Giovanni Caforio博士表示，CheckMate-227的数据是癌症研究中的重要突破，对于确定哪些患者能够从该联合疗法中获益，迈出了极为重要的一步。

而在此之前，JohnsHopkins Kimmel癌症中心的研究人员也曾在《新英格兰医学杂志》上公开发文:表示“突变负荷”或肿瘤DNA中存在的突变数目是预测检查点抑制剂的这类免疫疗法针对不同癌症产生反应的良好标志物，可以用来指导这类免疫疗法的临床试验。

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

肿瘤突变负荷越高，癌症免疫治疗药物的成功率就越高(图片来源 NEJM)

过程中，研究人员共同梳理了使用检查点抑制剂治疗多种不同类型癌症的临床试验结果的医学文献，并将这些发现与来自不同肿瘤类型的数千个肿瘤样本的突变负荷数据结合起来。通过分析27个不同癌症类型，研究人员发现了一种明显的联系:一种癌症类型的突变负荷越高，对检查点抑制剂有反应的可能性就越大。而且值得注意的是，超过50%的癌症对于检查点抑制剂的反应程度，均可由该癌症的突变负荷解释。

也就是说，肿瘤突变负荷越高，免疫治疗的有效性也就越好!

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

这种说法乍一听似乎不太合理。但肿瘤的基因突变越多，产生的异常蛋白质就可能也越多，因此就有更大的可能性激活免疫系统。因此，直接测定肿瘤组织中的突变数量，也就是所谓的肿瘤突变负荷，是可以预测PD-1抑制剂等免疫治疗的疗效的。

参考出处:

2018年(第一届)肿瘤免疫治疗技术研讨会

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

火了|突变|负荷|生物标志物|独立---傻大方小编总结的关键词

首次证实: 肿瘤突变负荷彻底火了!作为独立生物标志物能够精准预测免疫治疗效果丨医麦精品汇。火了|突变|负荷|生物标志物|独立---

医麦客丨主办

中国生物医药产业新媒体