【美国|乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表|研究|蛋白|宿】_

按关键词阅读：

乙肝病毒（HBV）的调节蛋白HBx是感染所必需的，因此，它与细胞损伤DNA结合蛋白1（DDB1）的结合是该功能的关键。这是美国科学家在Cell杂志提出的观点，研究方向为乙型肝炎病毒HBx蛋白通过cullin4ddb1e3泛素。

文章图片

乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表
【美国|乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表】美国研究人员指出， DDB1是cullin4a真正有趣的新基因（环）E3泛素连接酶（CRL4）复合物的衔接蛋白，其功能是通过结合细胞内的DDB1 cullin相关因子（DCAF）受体蛋白来实现泛素化和降解。研究人员在Cells上介绍，我们比较了从未感染的肝细胞和人类肝嵌合体小鼠的乙肝病毒感染肝细胞，结果发现在其中的CRL4复合物中发现蛋白质，我们通过本研究，以深入了解HBV和细胞在CRL4复合物中相互作用机制。
本研究人员包括Marissa M.Minor、F.Blaine Hollinger 、Adrienne L.McNees 、Sung Yun Jung 、Antrix Jain、Joseph M.Hyser、Karl Dimiter Bissig和Betty L.Slagle ，分别来自美国休斯顿贝勒医学院分子病毒学和微生物学系、美国休斯顿德克萨斯州贝勒医学院邓肯癌症中心、美国休斯顿德克萨斯州贝勒医学院生物化学系、美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院质谱蛋白质组学核心、美国休斯顿德克萨斯州贝勒医学院细胞和基因治疗中心。
美国|乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表
文章图片

与其作为病毒性DCAF的作用一致， HBx在HBV-CRL4复合物中被研究人员发现。在组织培养转染实验中，我们发现HBx的表达导致染色体蛋白6（SMC6）和推测限制因子基质相互作用分子1（STIM1、锌指E盒结合同源框2（ZEB2）和蛋白酶体激活子4（PSME4）的水平降低。此外，在HepG2牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）感染模型中，我们注意到这些蛋白的沉默，导致HBV复制增加。
我们还鉴定了人源化小鼠CRL4复合物中的细胞DCAF受体。在转染质粒的细胞中，增加HBx的量并没有显示竞争性的DCAF与cullin4（CUL4）-DDB1结合。因此，美国研究人员的结果提出了一个模型，其中HBx通过直接或间接降解多种细胞限制因子而有利于病毒复制。本研究主要是探讨乙肝病毒感染与复制，对人肝细胞CRL4复合物的影响。
美国|乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表
文章图片

美国研究人员利用一个真实的病毒感染模型和一个复杂的CUL4-IP/MS方法，确定了一个潜在的宿主HBV限制因子列表，这些因素导致了可检验的假设。研究结果表明， HBx以DDB1依赖的方式与CRL4复合物相互作用，在改变宿主细胞蛋白水平方面起着复杂作用，从而能够导致乙肝病毒复制增强。因为高病毒载量，是肝细胞癌（HCC）发展的重要预测因子，这一观察结果可能具有临床意义。
美国|乙肝CRL4复合物影响，美国科学家发现，潜在宿主限制因子列表
文章图片

小番健康结语：美国研究人员观察到，对未感染和HBV感染的人肝细胞中比较两者的CRL4相关蛋白，提供了一个丰富的数据集，从中可以产生可检验的假设。这项研究结果已经发表于2020年3月30日的Cells杂志上。简单的讲，这项研究意义是，通过建模深入了解乙肝病毒的感染、复制对人体肝细胞CRL4复合物的影响。
本研究归属专题《乙肝病毒与宿主相互作用》，乙肝病毒的HBx蛋白通过cullin4ddb1e3泛素连接酶复合物介导宿主限制因子的降解，由美国休斯顿贝勒医学院分子病毒学和微生物学系等研究人员共同完成并发表（2020年3月30日 Cells）。