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药物|抗真菌药物有何新突破？看看这4家生物公司
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编者按：
虽然严重的全身性真菌感染十分罕见，但由于耐药性的问题以及现有抗真菌药物的有限性，因此依然需要尽快开发新的抗真菌药物，为患者提供更多的治疗选择。幸运的是，随着一些有前景的新药即将获得市场批准，情况可能会有所改变。
今天，我们特别关注抗真菌药物的发展情况，共同讨论抗真菌药物的限制与挑战，并介绍 4 家研发新型抗真菌药物的生物技术公司。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

① 抗真菌药物

开发有效无毒的抗真菌药物是非常困难的，因为真菌是真核生物，因此它比细菌等其他微生物与人类的关系更密切。目前市场上只有三类抗真菌药物：多烯类、唑类和棘白菌素类。这使得侵袭性曲霉菌病或念珠菌病等全身真菌感染患者的治疗选择非常有限。
在过去的 20 年中，人们对抗菌素耐药性及其可能引起的问题进行了广泛的宣传。然而这些信息大部分集中于抗细菌药耐药性，另一小部分则是关于抗病毒药耐药性。而抗真菌药耐药性却经常被忽视，尽管它也是一个严重的新兴问题。
虽然皮肤、指甲和生殖器部位的局部真菌感染在人类中相当普遍，但我们对会发展成严重的全身性的真菌感染具有天然抵抗力。这意味着，大多数感染真菌的患者往往还患有另一种损害免疫系统的疾病。
例如，据估计 25%的 Covid-19 重症患者感染了侵入性真菌感染，特别是在接受了地塞米松或 IL-6 抑制剂等免疫抑制药物治疗后。
为了扭转局面，为重病患者提供更多治疗选择，英国和美国的部分生物技术公司正在开发创新的治疗选择。
药物|抗真菌药物有何新突破？看看这4家生物公司

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图. 念珠菌是一种可以感染人类的真菌，通常针对那些住院或免疫系统薄弱的人。

② 抗真菌的局限性

目前临床医生治疗全身真菌感染的选择是有限的。美国抗真菌药物研发公司 Cidara 的首席执行官 Jeffrey Stein 解释说：“因为它们是真核生物，许多对真菌生长和繁殖至关重要的潜在靶点与人类的靶点相似，所以它们无法作为药物靶点。 ”
多烯类抗真菌药物是三种主要抗真菌药物中历史最悠久的一种，针对真菌细胞膜中的麦角固醇。这类药物中最常用的是两性霉素 B 。虽然它在 20 世纪 50 年代后期被批准使用时，极大地改善了患者的治疗效果，但它也会带来严重的、有时甚至危及生命的副作用，包括发烧、心脏炎症和肾脏问题。因此，这些药物的适用性有限。
第一批唑类化合物于 1980 年代初获得批准。迄今为止，它们是最成功的抗真菌剂，主要是因为它们以口服制剂形式提供。但是它们也有问题：这些药物会抑制细胞色素 p450（一种使人血排毒的“药物代谢”肝酶）。
“当你因为其他原因住院时，你通常容易受到真菌感染。而且如果你因为其他原因住院，你通常需要服用其他一些药物。 ”由于这种酶可以代谢许多药物，因此在使用唑类抗真菌药物时，会出现药物与药物之间的相互作用，并由此导致不良事件，如肝毒性。
棘白菌素类抗真菌药物的作用靶点是葡聚糖合成酶，这种酶存在于真菌的细胞壁中，是真菌特有的。这使得它们脱颖而出，因为这意味着它与其他两种抗真菌药物相比具有较低的毒性。
Stein 解释说：“但是棘白菌素确实也存在问题，它们需要每天注射一次，每次注射时间为一小时。 ”当你考虑到一些病人可能需要几个月的治疗，这是非常具有挑战性的。

稿源：(热心肠先生)

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标题：药物|抗真菌药物有何新突破？看看这4家生物公司

傻大方

药物|抗真菌药物有何新突破？看看这4家生物公司

① 抗真菌药物

② 抗真菌的局限性

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