协和神经肿瘤周刊
文章标题：MGMT启动子甲基化和中等肿瘤血供提示胶质母细胞瘤患者对Stupp方案的生存获益增加
神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯 ， 挪威奥斯陆大学医院Elies Fuster-Garcia团队联合西班牙、意大利、比利时等国多家中心于2020年10月1日在《European Radiology》（SCI1区/IF=3.962）上发表了题为“MGMT methylation may benefit overall survival in patients with moderately vascularized glioblastomas”的文章 。 MGMT启动子的甲基化状态是预测恶性胶质瘤临床结局的重要分子标志物 ， 与替莫唑胺（temozolomide ， TMZ）疗效显著相关 ， 该研究纳入了96名胶质母细胞瘤（glioblastoma ， GBM）患者 ， 回顾性评估了影像学标志物 rCBVHAT （肿瘤血供最丰富区域的相对脑血容量）对MGMT启动子甲基化阳性患者总生存期（OS）的补充预测价值 ， 结果显示：在中等 rCBV HAT 组 ， MGMT启动子甲基化阳性患者相比阴性患者对Stupp方案的生存获益明显增加 ， 而在高 rCBVHAT 组两者无统计学差异 。 这不仅提示GBM临床研究的设计与解读需考虑肿瘤血供水平 ， 而且可能为胶质瘤的精准治疗提供了一种影像学指标 。
MGMT启动子甲基化
O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase ， MGMT) ， 是一种DNA修复蛋白 ， 可修复亚硝基脲类和替莫唑胺（temozolomide ， TMZ）所致的DNA烷基化损伤 ， 若其启动子甲基化则MGMT基因沉默 。 2005年 ， Monika E. Hegi教授和Roger Stupp教授团队在《新英格兰杂志》上报道 ， 在MGMT启动子甲基化组 ， 经术后同步放化疗和TMZ辅助化疗的患者比仅接受术后放疗的患者获得了明显更长的中位生存期（mOS）（21.7m vs 15.3m） ， 而在MGMT启动子非甲基化组两种治疗方案的生存期获益均更小且无显著差异 。 该研究首次提出了MGMT启动子甲基化状态作为预测TMZ疗效和恶性胶质瘤临床预后的分子标志物 。 目前 ， 国内外多部指南推荐对脑胶质瘤患者完善MGMT启动子甲基化等多项分子标志物检测 ， 并指出：对于年龄＞70岁的老年胶质母细胞瘤患者 ， 如果有MGMT启动子甲基化 ， 放疗联合辅助化疗或单纯化疗可以延长生存期 ， 改善生活质量；无MGMT启动子甲基化的老年胶质母细胞瘤患者不建议辅助化疗 。
肿瘤血管形成和MRI灌注参数
尽管已经证实MGMT启动子甲基化在预测胶质母细胞瘤（glioblastoma ， GBM）患者经TMZ治疗后的临床结局方面具有不可取代的地位 ， 但除此之外 ， 其他因素亦可能对GBM患者的预后产生影响 。 如肿瘤血管形成 ， 与胶质瘤的演变（如低级别向高级别跃迁）、较短的生存期、对放疗的敏感性以及营养和化疗药经血液运输的有效性密切相关 ， 可能是一个辅助的预后指标 。
多项研究表明 ， MRI灌注参数可以反映肿瘤血管形成 ， 且由术前MRI灌注成像得出的肿瘤血供水平是GBM的一个独立预后因素 。 目前应用最广泛的MRI灌注参数是肿瘤增强区域的相对脑血容量（relative cerebral blood volume ， rCBV） ， 而新开发的人工智能算法是基于增强均匀度更高的区域（即肿瘤血供最丰富区域）而非整个增强病灶 ， 从而提高了实验结果的可重复性和血管因素在预后模型中的权重 。
因此 ， 本篇文章通过回顾性分析进一步探究了影像学标志物 rCBVHAT 对分子标志物MGMT启动子甲基化在预测GBM患者总生存期上的辅助作用 。

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2.MGMT启动子甲基化和IDH1突变检测
MGMT启动子甲基化检测采用焦磷酸测序法（除巴塞罗那Hospital Clinic医院采用甲基化特异性PCR） ， IDH1突变检测采用IDH1-R132H抗体免疫组化 。
3.MRI图像获取、预处理和病灶分割
患者均完善术前标准脑部MRI检查 ， 包括T1加权和T2加权平扫+增强、T2 FLAIR序列、动态磁敏感对比增强（dynamic susceptibility contrast ， DSC）灌注成像 。 MRI图像预处理流程：（1）体素各向同性重新采样；（2）去噪；（3）刚性配准；（4）MNI空间的仿射登记；（5）去颅骨；（6）磁场不均匀性校正 。 再采用3D卷积神经网络对GBM组织进行分割 ， 以BraTS国际挑战赛的260张MRI图像为参照计算精确度（DICE系数：肿瘤增强区域0.85 ， 整个肿瘤组织0.92） 。

稿源：(神外前沿)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn1030bU3R020.html

标题：肿瘤|文献编译 | 相对脑血容量(rCBV)可作为MGMT启动子甲基化阳性GBM的辅助预后指标