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一件事情的发生，彻底压倒了卫家的最后一根稻草，那就是汉武帝病倒了，经常出现幻觉，这时，有人上报皇帝的病跟巫术有关，得知消息的汉武帝十分生气，下令彻查此事，抓住这次机会的一些卫家仇人，设计陷害了太子刘据想要造反的事情，这让汉武帝十分震怒，于是乎，卫家一夜之间受到牵连，遭了大祸，死的死，逃的逃，顷刻间，曾拥有巨大权势的家族就这么消失了。卫子夫由歌女而成皇后，除了她的容颜美色之外，还因为她有太子刘据和战功赫赫的娘家做为她的支柱。在她为皇后的38年中，是安分守己的，所以武帝死后，她的名誉还是得到了恢复。另外，应该指出的是，卫子夫的入宫，使她的弟弟卫青、外甥霍去病得到了施展才能的机会，从而为西汉在反击匈奴的战争中赢得了主动地位。

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从客观上讲，卫子夫对汉朝是有功劳的。因此，她的影响也是不能抹杀的。卫子夫与武帝生下三个女儿一个儿子。男为戾太子刘据，女为卫长、诸邑、石邑三位公主。随着卫子夫逐渐年长色衰，失去汉武帝欢心，相继有王夫人、李夫人、尹婕妤、赵婕妤受宠，加以卫青、霍去病先后去世，卫氏地位日益可危。征和元年，公孙贺一家、诸邑公主、阳石公主、卫伉等人皆因巫蛊牵连而被杀，卫子夫和太子刘据在朝中的盟友损失殆尽。征和二年（前91年），卫子夫因其在巫蛊事变中支持起兵诛杀江充的太子，被汉武帝下令收缴了皇后印玺，卫子夫绝望自缢而死。葬于长安城外的桐柏。她唯一生还的曾孙宣帝刘询即位后，追谥卫子夫为思皇后，重新以皇后礼仪安葬她，置园建周卫奉守，在宣帝势力稳固之后又升了陵园规格，守墓人由原来的三百扩充为千人。桐柏即长安城覆盎门外南北大道之东，汉书所写的改葬只是指重新以后礼安葬，并没有改变安葬地点。卫子夫为武帝皇后38年，是中国历史上在位第二长的皇后（第一位是明神宗王皇后）。卫子夫也是中国历史上第一个有独立谥号的皇后——思后（谥法曰：道德纯一曰思），自她之后，历代皇后在丈夫的谥号之后也开始有了形容自己的独立的谥号。

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司马迁在《史记自叙》中称赞卫子夫“嘉夫德若斯”，可见卫皇后有相当良好的品德，虽然出身卑微，但身居高位后却谦虚谨慎，也因此虽然年长之后失宠，但武帝仍旧相当尊重她，不似当年窦皇后虽然身为皇后，却公然让宠妃与皇后平起平坐。但是有人会问，这么受宠的卫子夫到底是怎么死的呢？据说被诬陷而自杀。元狩元年（前122年），卫后所生之男刘据被立为太子。由于他是汉武帝长子，汉武帝特别宠爱他。除了专门派人辅导他学习《觳梁春秋》、《公羊春秋》外，还为他建了一座苑囿，称为博望苑，让他学习接待宾客。皇太子的确立，自然更加巩固了皇后的地位，因此，卫星后的荣宠也达到了极点，随之而来的，便是卫氏一门的封爵封侯。然而，宫廷生活充满了尔虞我诈的斗争。况且，作为宫廷妇人，随着容颜的衰老，卫皇后尊宠程度也在逐渐下降。她在汉武帝面前的宠幸地位被李夫人和勾弋夫人所代替。在她立为皇后的第38年，也就是汉武帝征和三年（前90年），因遭巫蛊事变，不能自明而自杀。

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