华夏小康|中国骄傲——全人源胶原蛋白是为抗衰新巅峰( 二 ) 保持镇静

这样的困境，是导致至今为止，很多人认为胶原蛋白产品是智商税背后的关键。如何才能获得高活性、高稳定性、分子量小(更容易吸收)的胶原蛋白，这个密码在长达半个多世纪的时间里，一直无人能解。
市面上各种良莠不齐的胶原蛋白产品最终引发了信任危机。 2013年7月4日央视《焦点访谈》专题曝光胶原蛋白饮品市场，节目中的专家称：喝胶原蛋白饮品效果不如吃鸡蛋。
但就在胶原蛋白被日渐污名化，甚至有几分不堪的时候，一部分人却正在十几年如一日默默耕耘。他们将在几年后，改变潮水的方向。
破译密码，改变潮水的方向
1996年，让熊盛等一批科研工作者热血沸腾的原因是，他们看到了破解胶原蛋白密码的新路径。既然能够通过基因工程的方法，在实验室或现代化生物制药车间大规模制备碱性成纤维细胞生长因子，那么从理论上来说，也能制备重组胶原蛋白。同时期进入重组蛋白这一领域的还有西北大学的范代娣团队等全国多家知名院校的学者，但是，大家都低估了这项科研攻关的难度。
事实上，早在1980年代，美国一名叫Uitto J的医学博士就通过人体皮肤细胞体外培养的方式得到了Ⅰ型和Ⅲ型前胶原。
资料显示，科学家们目前总共在人体中发现了28种胶原蛋白，其中Ⅰ型胶原蛋白在人体中含量最大，占人体胶原蛋白总含量的85% ，负责为皮肤的饱满提供支架。 Ⅲ型胶原蛋白则主要存在于血管和新生皮肤中，让皮肤保持饱满。因此，美容护肤领域主要生产和应用的是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白。
此后，国外很多学者试图通过昆虫细胞、酵母菌等作为宿主，生产与人体胶原相似的类人胶原蛋白，但最终都因为存在培养成本高、时间周期长、重组胶原蛋白的表达量过低(约1%)等一系列问题，一直处于实验室规模，无法实现量产。
从菌种构建、小试、中试，到工艺条件优化、工艺流程设计、设备选型等一系列难题逐步突破，才能实现技术到产业化的转化。西北工业大学教授、巨子生物首席科学家范代娣曾经在接受媒体采访时，道出了从实验室到量产需要跨越的障碍。
得益于基因工程技术的突破， 2000年范代娣团队率先找到了高效重组胶原蛋白的方法，成功将国外学者在实验室都只能做到1%的表达量(表达量的高低会影响最终的生产效率)提升到了29.4% ，并将其命名为范式重组胶原蛋白。随后范代娣及其丈夫严建亚组建巨子生物，并以其为平台，开启了一条技术上逐步完善，并逐步应用到生产的产学研互相促进的务实道路。巨子生物也因此成为了中国重组胶原蛋白研究和应用领域的代表性企业之一。

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(范代娣团队重组胶原蛋白生产工艺)
尽管年轻的熊盛团队也在2002年完成了应用酵母来表达活性重组蛋白(一种基因工程抗体)的研究，但他们一开始就把目标锁定在了突破共性关键技术，希望应用新理论，开发新技术，获得高活性、高表达、更易量产的各种重组蛋白。试图从最底层，解决基因工程药物和护肤活性蛋白研发的共性问题。因此，这些科研成果在很长时间内，并没能走出实验室。
据熊盛教授介绍，天然情况下，蛋白质在细菌核糖体上合成的过程中，其合成速度并非恒定，在某些氨基酸部位上合成速度会比较慢，这种现象被称为翻译暂停。如果蛋白质上的翻译暂停点位不合适，该慢的地方快，可能会影响新生蛋白的折叠(空间结构) ，而蛋白质的空间结构决定蛋白的活性，从而最终影响有活性的蛋白质的合成效率。
从理论上来说，如果能控制好这个过程，让该快的地方快，该慢的地方慢，就能提升有活性的蛋白质的合成效率。但从理论到实际，有时候差着十万八千里。
当我真正进入之后才发现，要产生成果难度远超想象。熊盛不无感慨。从2007年到2013年的6年里，熊盛团队一直在进行翻译暂停表达生物活性蛋白的研究，不知不觉从黑发少年到双鬓染霜。
而丸美生物则一边在眼部弹力蛋白领域不断深耕，一边密切关注和支持熊盛团队的研发进展，期待能为延展公司在胶原蛋白领域的市场，积累下一代关键性技术。
好在皇天不负有心人， 2013年，团队的陈伟博士应用翻译暂停理论优化蛋白质编码核苷酸序列的方法，成功重组表达了一种来自蓝藻的生物活性蛋白，课题组随后又表达了几个结构简单或复杂的模式蛋白，证明这一技术具有较广泛的适用性。