这种让老鼠们闻风丧胆的毒药,竟拯救了万千病人的生命( 二 )


这种让老鼠们闻风丧胆的毒药,竟拯救了万千病人的生命
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做实验的林克
而要找出到底是哪种成分 , 就只能挨个提纯草木樨中的成分 , 再一个个地对其进行检验 , 这并不是一项简单的工程 , 林克花了足足6年 , 直到1939年6月28号 , 才终于找到了干扰凝血系统的元凶——双香豆素 。
华法林的最终诞生
原来 , 新鲜的草木樨中本来便含有一种名为香豆素的成分 , 这种成分是无毒的 。 但是由于香豆素会与霉菌发生反应 , 两分子单体香豆素就会氧化成为双香豆素 。
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香豆素
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双香豆素
而双香豆素与维生素K分子结构相似 , 两者会产生竞争性拮抗作用 。 又因为维生素K在凝血过程中充当关键的角色 , 所以双香豆素所导致的拮抗作用会阻止维生素K合成凝血因子 , 使其产生的纤维蛋白与血小板无法结合 , 最终导致凝血机能失效 。
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左为吃新鲜草木樨的家兔 , 右为吃腐败草木樨的家兔
既然发现了这种物质 , 林克教授就开始考虑能否将其投入实用 。 他很快地掌握了人工合成双香豆素的途径 , 并申请了专利 。 之后 , 就以双香豆素为核心 , 研制合成了多达近百种化合物 。
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很可惜 , 这近百种化合物都有着各自的缺陷 , 无法投入对人体的应用之中 。 林克教授自身也因为肺结核病复发被送进了疗养院中 。
在疗养院中 , 不知道是什么原因启发了林克教授 , 他突然想到 , 既然双香豆素可以暂时还无法应用于医学 , 不如就继续发挥它让动物七窍流血的功能好了?
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而之前林克教授对动物进行的试验中 , 他发现老鼠对于双香豆素的反应最为敏感 , 于是倒霉的老鼠们就成为了实验的对象 , 林克在它们身上测试了所有的双香豆素化合物 , 最终发现42号化合物苄丙酮香豆素的效果尤其的好 。
因为这项研究是由威斯康星校友基金会(WisconsinAlumniResearchFoundation)资助的 , 所以这个药物被命名为华法林(Warfarin) , 即基金会全称的首字母warf再加上coumarin(香豆素)的后四个字母组成的 。
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没错 , 华法林一开始确实是以老鼠药的身份被投入商用之中的 。 当时的灭鼠药并不完善 , 但华法林的效果却好得出奇 , 投饵后三周内灭鼠率可达90%以上 , 同时误食华法林的危害也较小 , 几乎不会造成伤亡 。
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灭鼠药溴敌隆便是华法林的升级版
所以华法林老鼠药很快就受到众人的追捧 , 成为了最畅销的老鼠药 。 直至今日 , 我们仍然能看见华法林老鼠药的身影 , 如果你看到路边灭鼠的盒子上写着“误食后请服用大量维生素K”的 , 多半就是带有华法林成分的灭鼠药 。
从灭鼠药到救人药
说到这 , 其实华法林的经历已经能称得上是很传奇了 , 但是 , 谁也没想到华法林真正辉煌的事迹 , 才正要从此处开始!
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虽然林克教授因为研发出了华法林老鼠药 , 赚了个盆满钵满 , 但他并没因此而满足 , 他始终记得自己最初要把华法林投入医用的想法 。
因为华法林虽然会导致凝血系统的失效 , 但另一方面 , 这也意味着华法林可以有效地阻止血液凝结 , 从而达到消除血栓等医学作用!
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而且当时市面使用的主流抗凝药物肝素有着诸多缺点 , 如需要静脉注射和难以保存等 。 而华法林却可以直接以药片的形式口服吞下 , 十分方便 , 无疑是更优秀的抗凝药物 。
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很快 , 一些除了林克教授之外的医护人员和科学家们认识到了华法林巨大的潜力 , 参与进了华法林充当临床药物的研发过程 。 终于 , 经过了多年的研发和临床试验 , 在1954年 , 华法林被批准用于人体 , 并作为一款抗凝药物上市 。