女性历史记录年|两位女科学家因基因编辑获化学诺奖( 四 )
2017年2月2日 , 杜德纳与夏彭蒂耶获得2017年日本奖(JapanPrize) , 每人获得5000万日元(约42万美元)的奖金 。
2018年5月31日 , 杜德纳、夏彭蒂耶和斯克斯尼斯获得卡弗里纳米科学奖 。
杜德纳关于发现CRISPR/Cas9实现基因编辑的回顾:在与夏彭蒂耶、张锋一起获颁台湾唐奖的一个报告中 , 杜德纳回顾了她和夏彭蒂耶是如何发现CRISPR/Cas9可以实现基因编辑的 。 我们和夏彭蒂耶合作 , 用生物化学方法纯化了Cas9蛋白 , 发现它是双RNA引导的DNA内切酶 , 意思是这个蛋白能够和两条不同的RNA结合 。 一条是包含引导序列的crRNA , 能和DNA进行碱基配对 。
在合作的过程中我们发现 , 另一条tracrRNA对于crRNA的加工处理很重要 , 对于寻找目标DNA的能力也是必要的 , 所以这是一个两条RNA的系统在和蛋白交互作用 , 形成进行监控的复合体 。 这个蛋白的运作方式是靠两把化学剪刀 , 在目标区域将DNA旋开后进行切割 。 重要的是 , 要切割的目标位置 , 必须是在DNA上的PAM模体旁边 。
在了解运作的机制之后 , 我们意识到其实可以把系统进一步简化 , 弄得比自然界更为简单 。 我们将两条RNA合而为一 , 形成单链引导型态:一端包含需要搜寻的目标序列 , 另一段是和Cas9结合所需要的资讯 。 如此简化成双分子系统 , 一个蛋白被一条RNA引导至DNA序列 , 制造DNA的双股断裂 。
【女性历史记录年|两位女科学家因基因编辑获化学诺奖】如果要锁定新的目标 , 只要变更RNA这一小段序列 , 任何分生学家都可以轻易在实验室内办到 。 我们为此感到很兴奋 , 因为我们了解到这显然是可以程式化的蛋白 。 设定指令即可导向不同的DNA序列 , 进行双股切割 。
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