聚焦早期药物干预,共议慢阻肺优化管理

GOLD指南指出 , 药物治疗可有效改善慢阻肺患者的症状与生活质量、提高运动耐力 。 但对于药物治疗是否改变FEV1的下降仍有争议 , 发表在《美国呼吸与重症护理医学杂志》(American journal of respiratory and critical care medicine)上的“药物治疗与慢阻肺患者肺功能下降的系统评价”一文回答了这一争议 。 为推动慢阻肺诊疗优化管理 , 近日召开了“瀚畅 E 堂 , 润物有声——慢阻肺云解读”讨论会 。 会议邀请到北京京煤集团总医院余春晓教授、北京潞河医院王金祥教授、首都医科大学附属北京天坛医院党斌温教授、北京医院金金教授、首都医科大学附属北京潞河医院张春梅教授、北京大学第一医院刘亚男教授进行精彩解读与点评 。
王金祥教授解读:慢阻肺优化管理——早期药物干预延缓疾病进展
聚焦早期药物干预,共议慢阻肺优化管理文章插图
王金祥 教授
博士 主任医师 副教授 硕士生导师
京潞河医院呼吸与危重症医学科主任
呼吸中心学科主任
中国康复医学会呼吸康复专业危重症学组委员
中国医促会临床微生物与感染分会委员
慢阻肺的管理目标2021版GOLD指南推荐慢阻肺的管理目标是缓解症状、提高运动耐力、改善健康状况、预防疾病进展、预防和治疗急性加重、降低死亡率 。 肺功能降低在慢阻肺发病机制中起重要作用 , 但早期研究显示药物治疗对慢阻肺功能改善无效 , 因而早期研究显示药物治疗对慢阻肺功能改善无效 。 早期研究药物治疗对慢阻肺功能改善无效的原因在于 , 第一 , 近一半慢阻肺受试者FEV1下降速度并非比健康吸烟者和未患慢阻肺非吸烟者更快 , 因此评价入选受试者FEV1平均变化的研究受到纳入“正常下降”影响 , “正常下降”会降低治疗效果;第二 , 一些研究中使用的早期药物 , 作用持续时间较短 , 多数研究持续时间不足以确定慢性病的FEV1变化 。 因而对于药物治疗是否改变FEV1的下降仍有争议 。
药物治疗与慢阻肺患者肺功能下降的系统评价研究者对持续治疗≥1年的安慰剂对照临床试验进行系统分析 , 回答该争议 。 文献检索包括至少一个药物治疗组和一个安慰剂组 , 重复测定肺活量、随机试验 , 排除标准为研究持续时间<1年 , 肺活量测定<3次 , 或每个治疗组<100例受试者 。 最终共纳入33051例患者(9项研究 , 药物治疗组n=21941;安慰剂组n=11110) 。 该综述显示 , 与安慰剂组相比 , 整体药物治疗组FEV1降低5.0 ml/年(95% CI 0.8-9.1 ml/年 , P<0.001);敏感性分析提示 , 除BRONCUS研究 , 其他药物治疗慢阻肺患者的FEV1较安慰剂降低5.6 ml/年;与安慰剂组相比 , 含ICS或ICS/支气管扩张剂治疗组FEV1降低7.3 ml/年(95% CI 4.1-10.5 ml/年);与安慰剂组相比 , 含长效支气管扩张剂治疗组FEV1降低4.9 ml/年(95% CI 0.8-10.6 ml/年) 。 该综述显示 , 药物治疗慢阻肺患者较安慰剂FEV1降低4%-43% , 药物治疗对慢阻肺患者FEV1的改善差异在健康状态和急性加重发生率的获益范围内 , 亚组分析提示 , 年龄越小起始药物治疗疗效越好 , 气流受限越轻起始药物治疗获益越大 。
慢阻肺早期干预的必要性中国早期慢阻肺患者占比高达80% , 慢阻肺患者确诊时往往可能已丧失50%肺功能 , 而且吸烟者早期肺功能更容易快速恶化 。 单支扩剂早干预能延缓早期慢阻肺患者的肺功能下降 , 但是使用单一支气管舒张剂治疗 , 仍有超过50%慢阻肺患者持续存在较重的症状 。 2021 GOLD指南指出LABA/LAMA在改善肺功能方面优于其中单一药物;2020 ATS临床实践指南推荐 , 对于有呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者 , 推荐LABA/LAMA联合治疗优于LABA或LAMA单药治疗;2017 西班牙慢性阻塞性肺疾病指南 , 无急性加重表型的高风险患者应以双支扩起始治疗 。 基于上述指南 , 可以看出LAMA/LABA早期干预具备可行性 , 其具有理想的支气管舒张作用 , 可以有效改善肺功能、控制症状 , 并降低恶化风险 。