治疗乳腺癌的新武器，“杀癌”的病毒特种兵重装来袭免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命

免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命” ，通过诱导、增强或抑制免疫反应治疗疾病。与现有的治疗方案相比，免疫疗法的副作用更小，发生耐药的风险也更小。
目前临床上已经投入使用的免疫疗法方案很多，包括免疫检查点抑制剂治疗等基于药物的治疗方案，也包括基于T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等免疫效应细胞的细胞免疫治疗方案。
除了这些方案，还有一类全新的免疫治疗方案，正在多种实体瘤的治疗中，展现出独特的潜力。
动员患者全身免疫反应，用病毒“杀癌”2020年8月7日，国家药品监督管理局药品评审中心发布了“关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知”；2020年10月21日，第三届“创世技”颠覆性创新榜及创新潜力榜发布，其中一项被誉为颠覆性的医疗创新科技，是来自癌症治疗领域的“CAR-T细胞负载溶瘤病毒治疗实体肿瘤项目” 。
至此， “溶瘤病毒”真正成为了一种受到广泛关注的新兴癌症治疗手段。
事实上，首款获得权威监管机构批准的溶瘤病毒来自中国，是由上海双威生物技术有限公司生产的名为H101的转基因腺病毒。早在2005年时， H101就曾经获得中国国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗头颈癌。
但在世界范围内，真正使溶瘤病毒受到肿瘤患者广泛关注的是2015年获得FDA批准应用于黑色素瘤的溶瘤病毒制剂——Talimogene laherparepvec（OncoVex ， T-VEC）。
T-VEC属于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1），是一种基于单纯疱疹病毒的溶瘤免疫疗法制剂。经过修饰的病毒能够有针对性地在癌细胞中复制，一方面能够直接使癌细胞裂解，一方面也能通过释放肿瘤内部的抗原激活人体免疫系统，发挥识别并杀灭癌细胞的能力，也就是所谓的使“冷肿瘤”变成“热肿瘤” 。
其原理简单解释就是，经过基因修饰之后的溶瘤病毒无法阻止细胞“自杀” ，因此在它感染健康细胞后，健康细胞可以通过“自杀”来阻止病毒的复制及在附近传播；而癌细胞已经放弃了“自杀”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在这个不会死亡的细胞中复制，并将它“撑爆” ，释放更多溶瘤病毒进入肿瘤病灶之中。
溶瘤病毒治疗乳腺癌目前，作为免疫治疗一员的免疫检查点抑制剂，在乳腺癌中已经得到了广泛的应用与深入的研究。尤其在靶向治疗与内分泌治疗难以发挥效果的三阴性乳腺癌的治疗中，免疫检查点抑制剂正逐渐占据着重要的地位。
免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗等免疫治疗方案的成功，为溶瘤病毒治疗乳腺癌奠定了坚实的基础。小汇为大家列举了研究较多的三类溶瘤病毒疗法，带大家深入了解这种全新的抗癌手段。

基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法

HSV-1是一种双链DNA病毒，基因组的碱基数目较多（152 kb），能够在细胞核内复制，且不会诱导插入突变的发生，是一类具有极高发展潜力的溶瘤病毒“候选人” 。
T-VEC
T-VEC就是这样一款基于HSV-1的溶瘤病毒产品，在治疗晚期黑色素瘤患者的临床试验中，整体缓解率达到31.5% ，其中完全缓解率高达16.9% 。在现实世界临床应用中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了88.5% ，完全缓解率更是高达61.5%！
除此以外， T-VEC治疗胰腺癌、头颈癌和乳腺癌的临床试验也在进行中。整体来说， T-VEC治疗的安全性较好，主要不良事件为疲劳、发冷、发热、恶心、流感样症状等。
C-REV
C-REV（曾用名HF10）同样是一款基于HSV-1的溶瘤病毒产品。在Ⅰ期临床试验中， C-REV治疗胰腺癌疾病控制率93.8% ，整体缓解率43.8% 。

文章插图