乙肝抗病毒耐药后，该如何应对？耐药升级的三个阶段：早发现、早控制、

耐药升级的三个阶段：早发现、早控制、早解决一个萝卜一个坑，一把钥匙一把锁，有问题自然有解决办法。虽然病毒耐药是乙型肝炎治疗中的一个突出的问题，但它是可以预防和治疗的。目前，解决这一问题的方法很多。
俗话说，罗马不是一天建成的，耐药也是一个渐进的过程。从最初的基因变异，逐渐演变为中间的病毒学耐药，最终发展为临床耐药。在耐药发展过程中，我们可以及时介入管理，而不必等着看到耐药的发生。
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基因耐药是指在抗病毒治疗过程中，乙型肝炎病毒基因组在体内发生变异，形成新的耐药病毒基因序列。在这一初级阶段，突变病毒株在人体内的含量很小，属于微不足道的少数。由于它们数量稀少，能量低，只能通过病毒基因检测才能发现。
但我们不应低估变异病毒株，他们的复制速度极快。在从基因耐药到病毒学耐药的过程中，突变病毒会不断自我复制，导致血清中HBV-DNA水平回升到1×10的三次方IU/ml以上，这个阶段没有引起肝功能异常和明显的肝组织损伤。
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在这个阶段，变异病株已经从一个少数派成长为一个强大的反对党。虽然没有推翻野生乙型肝炎病毒株的统治地位，但已成不可逆之势。
当变异株最终推翻野生株的统治时，耐药发展到临床耐药阶段。
此时，乙型肝炎患者血液中HBV-DNA水平可将回升到2×10的五次方IU/ml以上，最终出现肝功能异常和肝组织学损伤。
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了解了这个过程，也就明白了，在基因耐药阶段，发现变异株其实非常难。
因此，最好的办法是在病毒学耐药阶段进行干预，防止病毒学耐药向临床耐药的恶性方向发展。
因此，在乙型肝炎口服抗病毒期间，慢性乙型肝炎患者需要每3个月进行一次随访检测。如果治疗后HBV DNA水平从最低点上升了一个数量级（例如，从1×103 IU/ml上升到1×104IU/ml），可能产生病毒学耐药。
此时，及时调整用药可以防止临床病毒耐药的发生。然而，如果抗病毒治疗24周（半年）时HBVDNA低于检测值下限，则耐药风险非常低。
在临床实践中， HBV DNA定量在1000IU/ml以上时，是可以进行病毒耐药监测的，低于此数值，目前仪器设备很难进行检测。在无条件检测病毒变异的医院，医生也可以根据患者血清ALT和HBV DNA的反弹来判断病毒的耐药发生，然后通过调整无交叉耐药的药物进行处理。
目前，规律随访、及时干预可以有效地控制耐药。如果病毒水平下降不理想，及时调整用药可以预防耐药，避免临床耐药的发生，提高抗病毒治疗的疗效。这是学术术语“最佳治疗” 。
【乙肝抗病毒耐药后，该如何应对？】事实上，并不是所有的患者在口服抗病毒药物治疗过程中都会产生耐药。 4006研究的10年随访结果证实，即使出现耐药，经调整用药，临床疗效仍然良好。