免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了?幸亏发生了这件事!

癌症来势汹汹 , 我们一直期待能有更好药物出现 。 以PD-1为代表的免疫抑制剂不负众望 , 给一些患者带来了新的希望 。
但从整个患者人群来看 , 真正对PD-1有效的患者群体所占比例实际并不是太大 , 甚至有的患者还会出现 爆发进展 。
爆发进展 , 就是在使用PD-1后 , 确定免疫治疗失败 , 肿瘤病灶在短时间内迅速增大 , 甚至会有新的转移病灶出现 , 这时候就要及时更换治疗方案了 。
但如果是进展是假性的呢?
PD-1的假性进展和爆发进展长得还真有点相似 , 难以辨别 。
如果按照传统疗效评价标准RECIST判定为肿瘤进展 , 但假性进展患者后期会出现肿瘤缩小 , 这就和爆发进展不同了 , 二者前期表现相同 , 但是结局却截然相反 。
今天的文章 , 我们分析一个假性进展的案例 , 看看从这个患者的治疗经历可以给我们带来哪些参考 。
病例分析
免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了?幸亏发生了这件事!文章插图
2014年1月 , 一名52岁的男性患者查出了 肾透明细胞癌, 伴有周围组织的侵犯和肺转移 。
2014年3月 开始使用 帕唑帕尼 , 获得了部分反应 , 肿瘤病灶有一定程度的减小 , 但不久出现了耐药 。
2015年1月 , 患者尝试手术治疗寡转移病灶但没有成功 , 术后进行了放疗 。
由于之前的这些治疗都没有控制疾病的进展 , 所以患者接受 依维莫司 和 阿西替尼 的药物治疗 。
2016年10月 , 影像学检查又显示出身体多个部位的广泛转移 。
鉴于影像学检查出现的进展和之前治疗的失败 , 患者基本处于走投无路的治疗状态 , 于是接受了免疫治疗 , 并在 同一天 给予单剂量100mg的 纳武单抗 。
免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了?幸亏发生了这件事!文章插图
本以为纳武单抗可以大显神威 , 没想到患者在2周后出现 急性肾功能衰竭 , 同时伴有 少尿 , 血肌酐升高 和 高钾血症 。
在接下来的5周内 , 血清肌酐从纳武单抗使用之前的117μmol/ L逐渐上升至247μmol/ L的高水平 。
其他血液指标显示贫血 , 轻度高钙血症(2.81 mmol / L) , 碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)升高 。 残存肾脏超声显示肿瘤浸润 。 没有肾积水 , 肾脏灌注良好 。
除肾实质肿瘤浸润和炎性水肿外 , 未发现其他可能的急性肾功能衰竭原因 。 随着呼吸困难 , 水肿的发展 , 患者的临床表现逐渐恶化 。
患者表示希望被转介到家庭临终关怀服务中 , 不再接受积极的治疗手段了 。 虽然3个新的皮肤转移灶已经缩小 , 但在纳武单抗使用后5周的CT检查记录了多个部位的肿瘤恶化 。
在接下来的4周里 , 他在家中准备度过自己生命的最后一段时光 。
免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了?幸亏发生了这件事!文章插图
在第10周 , 这名患者却又意外地出现在诊室 。 那几天他感觉身体有所好转 , 一般情况有所改善 。 尿量增加 。
血清肌酐回降至131μmol/ L , ALP正常 , 血清钙也恢复正常 。 有贫血的症状 , 给予红细胞输注进行对症处理 。 胸片显示肺部症状有所改善 。
在第11周 , CT扫描显示大多数相关部位的肿瘤状态改善 , 包括右肾肿瘤病灶尺寸减小 。 在第13周开始 , 患者症状继续改善 , 第20周的CT显示肿瘤状态显著改善 。
在一些部位 , 包括肾脏 , 基本上已经是 完全缓解 , 也就是影像学已经看不见肿瘤病灶了 。 在纳武单抗使用后6个月 , 患者在没有进一步免疫治疗的情况下 , 继续保持了较好的身体状态 。
免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了?幸亏发生了这件事!文章插图
如果按照RECIST标准 , 这位患者在使用纳武单抗初期显示是无效的 。