帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病之一 。 临床主要特征为运动迟缓、静止性震颤及肌强直 。 糖尿病是一组以高血糖为主要特征的临床综合征 。 PD与糖尿病都是与年龄相关的慢性疾病 ， 两者发病均与遗传和环境相关 ， 目前较多研究表明PD与糖尿病存在一定的相关性 。
糖尿病伴发PD的风险
早有证据表明糖尿病患者中 ， PD的风险也在增加1 。 有趣的是 ， 流行病学研究表明糖尿病与PD发病具有相关性 ， 但结果不完全一致 。 2018年英国包括200多万例糖尿病患者和600多万名对照者的回顾性研究中发现 ， 不仅糖尿病会增加PD的发病风险 ， 存在糖尿病并发症的人群罹患PD的风险还会更高[ 。 然而也有一些研究提示 ， 糖尿病与PD的发病无关 ， 甚至发现糖尿病会降低PD的发病风险 。 一项纳入了249例在6年内被诊断为PD的患者和368名对照者的日本研究发现 ， 糖尿病人群PD发病的风险降低[ 。 糖尿病与PD风险之间存在显着的负相关关系 ， 糖尿病人群的PD发病风险明显降低【校正后的OR为0.38（95％CI： 0.17-0.79）】 。
然而 ， 研究人员进一步研究发现 ， 在PD患者中糖代谢紊乱的比例较高 。 一项探讨PD患者糖代谢异常的病例对照研究 ， 共纳入了53例PD合并痴呆患者和57例无痴呆的PD患者 ， 发现超过60%的PD合并痴呆患者存在胰岛素抵抗 ， 其中30%存在糖耐量异常 ， 提示其更有可能发生胰岛素抵抗[3] 。 2014年一项病例对照研究也发现 ， 与对照组相比 ， PD患者胰岛素抵抗发生率更高和随机血糖更高[4] 。
因此 ， 人们越来越关注葡萄糖控制与神经退行性变之间的潜在关系 ， 以及这与开发帕金森新型治疗方式的可能性 。
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图1：帕金森与糖尿病的相关性
血糖控制药物“艾塞那肽”可延缓PD进展
2017年 ， 发表于Lancet上的一项随机、双盲、安慰剂对照试验表明 ， 2型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽对于PD有潜在的疾病改善作用[5] 。
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图2： Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson‘s disease： a randomised ，double-blind ，placebo-controlled trial
该研究共纳入了62例多巴胺治疗症状波动的原发性PD患者 ， 受试者接受治疗时PDHoehn-Yahr分级评分≤2.5 。 受试者被随机分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治疗组（n=32）或安慰剂组（n=30） ， 此外受试者还接受常规药物治疗 ， 治疗48周 。 随后为12周的洗脱期 。
主要研究结果为研究药物停用12周后受试者世界运动障碍学会帕金森综合评量表（MDS-UPDRS）运动功能检查（第三部分）情况（如第60周） 。
研究人员表示 ， 48周后 ， 当评估停药后受试者运动功能时 ， 安慰剂组评分逐渐下降 ， 而艾塞那肽治疗组运动功能评分轻度改善 。 艾塞那肽治疗组在停药12周后仍然显示这一优势 。
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图3： 比较安慰剂和艾塞那肽组之间DaTscan结合的下降
第60周结果分析显示 ， 艾塞那肽治疗组受试者MDS-UPDRS运动功评分改善1分（95% CI ， –2.6至0.7分） ， 而安慰剂组评分增加2.1（95% CI ， –0.6至4.8点） ， 校正后两组平均相差3.5分（95% CI ， –6.7至–0.3分；P=0.0318） 。
该研究结果表明 ， 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽改善PD患者停药运动评分并且获益可在停药后持续数周 。 但作者表示 ， 上述研究结果仍需要进一步的证实 。
Brain揭示“艾塞那肽”新用途 ， 可以用于预防PD
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