抗生素|抗生素对人体不同时期肠道菌群的影响，这个时期影响最大！微生物|处方

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肠道菌群多指生活在人体小肠、结肠和盲肠的细菌群，种类超过1000种，基因数目超过人体100倍，是人体已知最大的微生物群，与宿主的代谢健康密切相关。
基因功能注释和代谢组学的成熟和推广，丰富了宿主与微生物组间的探索维度。
品高益购小百科：抗生素影响肠道菌群组成和抗生素耐药基因负荷，抗生素使用后肠道菌群形成新的稳态，干扰疾病和治疗进程，并与个体所处的生长发育时期、抗生素种类和使用时长有关。
一、新生儿和婴幼儿时期
肠道菌群的定植自出生时开始，受到分娩方式、胎龄、婴儿喂养和环境的影响，但是这些因素对成年后的肠道菌群组成没有显著影响。
Raman AS 等构建出包括双歧杆菌属（Bifidobacterium）、长双歧杆菌（B.longum）、解没食子酸链球菌（Streptococcus gallolyticus）和梭菌目（Clostridiales）在内的高度保守的“共变菌”框架表征肠道菌群发育，发现20个月时幼儿肠道菌群趋于稳定， 36个月时菌群发育基本完成。
抗生素对肠道菌群的影响在出生后的2年内较显著。
分娩前使用抗生素的母亲（intrapartum antimicrobial prophy? laxis ， IAP）分娩出的足月新生儿的肠道菌群α多样性减低。
粪菌中厚壁菌门（Firmicutes）比例更高。
致病菌弯曲菌科（Campylobacteraceae）和螺杆菌属（He? licobacteriaceae）丰度增加。
双歧杆菌属丰度和短链脂肪酸（short chain fatty acid SCFA）水平显著减低。
IAP相关的肠道菌群的改变可能持续到出生后1年。
Gibson MK等分析对84名出生后即使用抗生素的早产儿粪便样本，发现与医院内感染有关的埃希菌属（Escherichia）、克雷伯菌属（Klebsiella）和肠杆菌属（Enterobacter）在其中占主要组成。
Yas? sour M等跟踪研究39名婴幼儿2月龄至3岁时的肠道菌群发现：
相比于未使用抗生素的婴幼儿，使用抗生素者肠道菌群多样性更低，且具有免疫发育调节作用的脆弱拟杆菌（B.fragilis）丰度显著下降。
尽管目前研究尚未提出导致疾病的“关键菌” ，有观察研究报道2岁以内的抗生素使用导致的菌群失调与肥胖、哮喘和糖尿病的发生有关。
二、学龄前儿童和青少年时期
相比于婴幼儿时期，学龄前儿童和个体青少年时期的肠道菌群的组成基本稳定，但抗生素使用情况不容乐观。
对中国9526名儿童（0~13岁）的调查研究发现， 17.35%的生病儿童擅自服用抗生素（非处方），生病就医儿童中有55.39%被开具抗生素处方，因父母要求而开具的处方占11.2% 。
Korpela K等对142名2~7岁儿童的研究结果显示，使用抗生素儿童肠道放线菌门（Actinobacteria）丰度减低，其中双歧杆菌属和柯林斯菌属（Collinsella）丰度显著下降；
相比于大环内酯类抗生素，青霉素类抗生素对肠道菌群的影响更轻微。
Lewis J等以26名健康者作为参照，对90名克罗恩病儿童的肠道微生物群进行研究，发现6个月内的抗生素使用是肠克罗恩病特征肠道微生物群的独立危险因素（OR=8.4 ， 95%CI=1.8~38.4 ， P< 0.001）。
相比于健康同龄者，严重急性营养不良（se?vere acute malnutrition ， SAM）儿童的肠道菌群发育迟滞，条件致病菌富集。
旨在改善SAM的注册临床试验NCT01613547、NCT02047981和NCT01613547的结果也证实抗生素治疗能够降低SAM儿童的全因死亡率。
Doan T等对NCT02047981试验中30例尼日利亚籍儿童进行的粪菌16srRNA测序结果表明导致腹泻的弯曲菌属在抗生素治疗后丰度明显减低。
但应用抗生素治疗SAM引起肠道菌群的变化以及对细菌耐药性的影响尚无足够的数据评估。
考虑到既往抗生素过度使用带来的后果，建议对SAM的抗生素治疗保持审慎的态度。
三、成年时期
成年时期个体肠道菌群最稳定，抗外界干扰的能力也最强。
然而，抗生素使用仍然会对肠道菌群的组成造成显著的影响，不同种类的抗生素对菌群的影响也不尽相同。
Mulder M等回顾1413例社区居民粪便采样前17年内的抗生素处方，发现在大环内酯类和林可霉素类药物使用后的4年内，及β-内酰胺类药物使用后的1年内：