阿来|ALK突变用药：克唑、塞瑞、阿来、布加、恩沙、劳拉基因突变|靶向治疗|靶向药

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肿瘤脑转移是癌症晚期临床常见且严重的病情，也是癌症患者死亡的常见原因。

当肿瘤转移到脑部，通常预示着病情已经发展到晚期，很多患者的生存期只有3-6个月。然而，有一部分患者即使病情已经到了超晚期，却能突破3-6个月的生存期瓶颈，出现临床治愈的奇迹。他们是怎么做到的呢？从开颅抢救到临床治愈正准备享受退休生活的张女士被查出癌症晚期伴有淋巴转移，这就像一道晴天霹雳劈中了她和家人，但生活还得继续。
当她正准备第9次化疗的时候，感觉上肢麻木，随后出现昏迷状态，经检查发现脑部有1.2cm的转移瘤。未等家人消化这个噩耗，当天晚上她被送进抢救室，医生说颅内癌肿破裂出血需开颅抢救。惊心动魄！幸而手术及时，但外科医生认为即使没有脑出血，病人的生存期也就2-3个月。术后，患者接受了基因检测，发现有一个基因发生突变。没想到就是仅有的这一个基因突变，让患者的生命出现转折！经过靶向治疗，张女士已经像健康人一样生活了7年，实现了临床治愈奇迹！而这个神奇的基因就是ALK基因。其对应的ALK抑制剂帮助患者将生命延长了接近30倍，真的实现了把晚期肿瘤变成了慢性病！

钻石突变：让肿瘤消失成为可能
对于确定为ALK基因突变的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给「吃没了」。
研究表明，相较于其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。
因此， ALK基因突变有「钻石突变」的美誉。
在过去十年中，针对ALK阳性的基因位点开发了多种ALK抑制剂。
这些药物包括：第一代（克唑替尼），第二代（塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼）和第三代（劳拉替尼），每个药物都创造了不同的临床奇迹。
【阿来|ALK突变用药：克唑、塞瑞、阿来、布加、恩沙、劳拉】克唑替尼：实现临床治愈贡献巨大
克唑替尼又名赛可瑞，是由美国辉瑞公司研制的抑制ALK基因突变的第一个抑制剂。 2011年获美国FDA批准上市， 2013年在中国获批上市。
临床上使用克唑替尼获得长期生存的患者案例非常多，后续第二代和第三代ALK抑制剂在这方面也无法匹及。
同时，克唑替尼具有见效快、迅速控制病情等优势，即使患者单纯使用克唑替尼也能够取得良好的治疗效果。
全球多中心开放的临床试验PROFILE 1001成果显示， ALK阳性患者在化疗失败后使用克唑替尼客观有效率高达60% 。
2014年发布的PROFILE 1014研究结果也证明了克唑替尼作为一线用药的疗效，总有效率高达75% 。
塞瑞替尼：疾病控制率高达96.6%塞瑞替尼是诺华开发的第一个二代ALK抑制剂上市药物，显示了对克唑替尼耐药突变L1196M、G1269A、C1156Y、S1206Y、I1171T 、F1245C等的显著活性。 3年总生存期（OS）率可达惊人的93.1%！疾病控制率（DCR）高达96.6% ，客观缓解率（ORR）高达82.8% ，而3年缓解持续时间（DOR率）高达68.2%！另外研究人员发现， 450mg随餐口服，在降低毒副反应的同时，疗效优于750mg，大大提高患者依从性。
阿来替尼：获三大权威指南一线推荐
阿来替尼作为第二代ALK抑制剂，是一种高选择性抑制ALK通路的靶向药物，其优化了ALK激酶结构域的结合性，且增加了靶向激酶的选择性。
全球多中心、随机、头对头的Ⅲ期ALEX研究结果显示：阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的研究者评估中位无进展生存期（PFS）达到34.8个月，显着优于克唑替尼的10.9月。脑转移患者：客观缓解（PR+CR）达75% ，颅内中位反应时间（IDOR）为11月。
目前阿来替尼已成为被NCCN指南、CSCO指南、ESMO指南作为肺癌一线优先推荐的药物。
布加替尼：获批一线仍坚守二三线的奇才布加替尼（Brigatinib ，又译为：布吉他滨或布格替尼）由武田推出的一款酪氨酸激酶强效抑制剂，为二代ALK抑制剂。 ALTA-1L研究的中期分析结果显示，布加替尼组对比克唑替尼组的中位无进展生存期PFS分别是24个月 vs 11个月，疾病进展风险降低了51% ， 2年PFS率分别是48% vs 26% 。研究者评估的两组中位PFS分别是29.4个月 vs 9.2个月。