上市|君实争议事件背后：“六大派系”肉搏争进医保 PD-1江湖纷争暗涌临床|国产|纷争|市场|君实生物|艾瑞卡|

时代周报采访人员：章遇
就在医保谈判的敏感关头，君实生物（01877.HK/688180.SH）遭遇“暴击” 。
11月12日，一篇名为《江湖就是人情世故》的自媒体文章引起轩然大波，文中矛头直指君实生物的研发实力、核心产品拓益（特瑞普利单抗）的安全性以及新冠中和抗体合作开发猫腻，并暗示君实生物与药品审批部门存在利益输送。
君实生物迅速澄清，驳斥上述文章全面失实，但股价还是遭受重创。 11月13日开盘，君实生物A、H两市股价闻声跳水，低开超5% 。截至收盘，君实生物在两地股价走势出现分化，港股股价尾盘翻红，报42.75港元/股，涨1.30%；A股报71.27元/股，跌6.22% 。
拓益是君实生物目前唯一商业化的产品，也是其主要的收入来源。在11月13日上午举行的投资者电话会议中，君实生物首席执行官李宁表示，公司已经递交了所有申请材料，国家医保局也已经过数轮评审， “我们进入医保谈判的意愿没有变化，准备工作也在进行” 。
在当下的医药市场环境里，能否拿到医保目录的“入场券” ，可以决定一个产品甚至一家药企的生死存亡。 11月11日，国家医保局公告医保目录调整专家评审阶段工作结束，即将组织开展竞价谈判工作。
在这个关键时刻，任何与之相关的风吹草动都牵动着市场敏感的神经。在这背后，是一个硝烟暗涌的PD-1江湖。
研发竞速
PD-1是一种免疫检查点抑制剂，它并不直接针对肿瘤细胞，其作用机制主要是激活人体T细胞等免疫细胞，通过免疫反应对抗并清除肿瘤细胞。在人类至今尚未攻克的癌症面前，肿瘤免疫治疗被视为继手术、化疗、放疗之后的新一代突破性肿瘤治疗手段。
2018年被称为中国肿瘤免疫治疗元年。这一年的6月和7月，百时美施贵宝的“O药”（纳武利尤单抗）和默沙东的“K药”（帕博利珠单抗）率先获得中国药监局批准上市，比在欧美上市的时间晚了4年。
在此之前，双方在适应症拓展上相互追赶，从价格比拼到市场争夺都异常激烈。入华之前的2017年， “O药”与“K药”的全球销售额分别达53亿美元和35亿美元。
两大PD-1抑制剂之间的肉搏从海外蔓延至中国市场，但很快遭到了本土企业的狙击。
我国生物制药起步较晚，无论是海归科学家们回国创业还是传统药企转型做生物医药，大多选择相对成熟的靶点起步，采用fast-follow（快速跟进）的策略，相对研发风险更低。 PD-1正是国内药企争相布局的热门靶点。
据统计，目前国内正在开发PD-1单抗的企业已经多达60余家，在研发阶段竞争就已经白热化。
做fast-follow ，比拼的是速度。处于第一梯队的是信达生物（01801.HK）、君实生物、恒瑞医药（600276.SH）和百济神州（06160.HK/BGNE.NASDQ），四家企业都采取先做小适应症争取尽快上市的研发策略，在开发和申报速度上可谓贴身抢位。
君实生物拔得头筹。 2018年12月17日，拓益获得国家药监局批准用于黑色素瘤，成为首个上市的国产PD-1产品。信达生物紧随其后，达伯舒（信迪利单抗）的霍奇金淋巴瘤适应症于2018年12月24日拿到上市批文；2019年5月，恒瑞医药的艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）获批；2019年12月，百济神州的百泽安（替雷利珠单抗）获批，成为第四个国产PD-1 。
值得注意的是，从开始临床试验到获批上市，达伯舒仅用了27个月；而拓益和艾瑞卡从进入临床到获批的时间也仅用了三十几个月。这3个国产PD-1均系以Ⅱ期临床的关键性试验结果获得“有条件批准”上市。
“有条件批准”是一种先批准后验证的药物监管制度。简单来讲，就是缩短临床急需药物临床试验的研发时间，提早应用于无法长期等待药品按常规流程注册上市的患者。对于疗效确切且临床急需药物，国家药监局可以先开“绿灯” ，以早期临床试验数据为依据暂时批准上市。药企在上市后仍需继续完成确证性的Ⅲ期临床研究，方可申请获得完全批准。