|又一款克罗恩病干细胞药物获批上市，这种肠病的干细胞疗效杠杠的

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制药巨头武田制药公司最近宣布，其开发的干细胞药物Alofisel(Darvadstrocel)被日本厚生劳动省批准上市。早在2018年3月，该干细胞药物就被欧盟批准上市，用于治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘。目前，国际上获批上市治疗克罗恩病的干细胞药物还有2009年12月在美国上市的Prochmal ，以及2012年1月在韩国上市的Cuepistem 。
武田制药的Alofisel是一款同种异体脂肪间充质干细胞药物，此次获批用于治疗非活动期或轻度活动期的克罗恩病相关的复杂肛周瘘管。克罗恩病(CD)属于炎症性肠病，是一种涉及从口腔到肛门的透壁性疾病，多发于青壮年。此次Alofisel在日本获批上市，是基于以下临床试验所取得的积极结果。
2012年在西班牙6家医院开展的Alofisel克罗恩病复杂性肛周瘘，是一项多中心开放标记的单臂Ⅰ/Ⅱa期临床试验，入组24例患者。经过6个月的随访，没有发生与治疗相关的严重不良反应。 24周疗效分析显示， 69.2%的患者瘘管引流减少， 56.3%的患者治疗后瘘管完全闭合， 30%的患者现有瘘道完全闭合。
为了进一步验证疗效，来自欧洲和以色列的49家医院又进行了Alofisel的Ⅲ期随机双盲对照试验，该研究入组212例非活动性/轻度活动性克罗恩病相关复杂性肛周瘘患者， 212名患者被随机分配为两组， 107人为Alofisel治疗组， 105人为安慰剂对照组。结果显示，与对照组相比， Alofisel治疗组患者在24周的随访中达到联合缓解的主要终点的比例显著增加(51.5% vs 35.6%) 。此外， Alofisel治疗组不良反应发生率也显著下降（17% vs 29%）。
为了评估Alofisel的长期疗效与安全性，研究人员延长了随访时间，在第52周， Alofisel治疗组患者实现联合缓解的比例仍明显高于对照组（56.3%vs 38.6%）；实现临床缓解的比例也明显增高（59.2%vs 41.6%）。此外， Alofisel治疗组在52周以上耐受性良好，与对照组的安全性相似。
以上是Alofisel的临床研究结果，为了更大范围地证明干细胞治疗克罗恩病的临床疗效，我们再来看看其他的临床研究结果。
早在2003年， Garcia等利用自体脂肪干细胞成功治疗了一名克罗恩病伴发直肠阴道瘘的女性患者。由此他们开始了自体脂肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性Ⅰ期临床试验，共有5名患者入组，利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管6例，另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少，修复成功率达75% 。随访期间（平均22个月， 12～30个月），没有治疗相关的副作用发生。他们认为利用自体脂肪干细胞治疗这一疾病是安全、可行的。
Dietz等开展的一项为期6个月的第一阶段临床试验显示，用自体间充质干细胞移植治疗的12例克罗恩病患者，其完整临床愈合率和复杂瘘管有效治疗的放射学证据高达83% 。对8例患有1个或多个难治性、复杂的克罗恩病瘘管患者进行了一项不同阶段的研究，采用一次性自体骨髓间充质干细胞进行瘘管内注射治疗。 8周时， 8例瘘管中有6例愈合， 2例残余瘘出现部分闭合，引流减少。随访12-22个月无不良反应，表明自体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病是安全的。
Molendijk等使用同种异体骨髓来源的间充质干细胞治疗21例难治性克罗恩病合并肛瘘患者，结果显示局部给予间充质干细胞与患者的严重不良反应无关，局部注射低剂量间充质干细胞疗效优于高剂量间充质干细胞。这证实了局部注射间充质干细胞对难治性克罗恩病合并肛瘘的有效性和安全性。
Ciccocioppo等局部注射自体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病瘘管的研究表明，骨髓间充质干细胞在克罗恩病瘘管的治疗中表现出良好效果。 10例对现有治疗方法不敏感或不适合的克罗恩病瘘管患者进行了4次局部注射治疗，自体骨髓间充质干细胞总数为20×10^6 ，间隔4周，观察到所有患者直肠黏膜都有良好愈合，克罗恩病活动指数(CDAI)和肛周疾病活动指数(PDAI)均得到改善，并且无任何不良反应， 70%的患者瘘管完全闭合。
2018年， Lightner等的一项Meta分析和系统评价表示，间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘(PFCD)的疗效明显优于对照组，且仅出现了轻度不良事件。总之，无论间充质干细胞的来源、剂量和给药方式如何，研究结果均证实了间充质干细胞用于克罗恩病肛瘘治疗的有效性和安全性。