九酷娱乐|CRISPR为何成为争议的漩涡,从救命神药到“基因编辑婴儿”( 三 )
CRISPR进军基因编辑领域的第一枪 , 就此漂亮打响
【九酷娱乐|CRISPR为何成为争议的漩涡,从救命神药到“基因编辑婴儿”】。
而当杜德娜和卡彭蒂耶还在波多黎各谈笑风生时 , 一位来自麻省理工学院的科学家也敏锐地意识到了CRISPR的光辉前景 , 他的名字 , 叫做张锋 。
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张锋 , CRISPR/Cas9技术创始人之一 , 世界最一流的CRISPR/Cas9专家 , 基因编辑技术的集大成者 。 图片来源:news
张锋不是一般人 。 在哈佛读本科期间 , 他师从于国际著名显微成像大牛 , 差一点拿诺贝尔奖的庄小威 。 读博时 , 他的导师是国际著名神经学技术大牛 , 长期挣扎着想拿诺贝尔奖的卡尔·戴塞尔罗斯 。 博士后时期 , 他工作在国际著名分子生物学大牛 , 准诺贝尔奖级研究者乔治·邱奇的实验室 。 在麻省理工学院工作阶段 , 他隔壁的实验室则属于一生多次与诺贝尔奖擦肩而过的鲁道夫·耶内施 。
从高中开始 , 张锋已经接触基因编辑领域 。 当杜德娜与卡彭蒂耶率先发表出她们的学术成果时 , 其他人可能因为痛失先机而发出一声哀嚎 , 而张锋却一眼就看出了她们成果里那个小小瑕疵 。
的确 , CRISPR/Cas9是个好特工 , 但是杜德娜她们还没有把这个特工训练完全 。 对于细菌之类结构简单 , DNA缺乏保护的细胞 , 当时的特工或许可以胜任 , 但包括我们人类在内的各种动物的细胞有着层层膜结构 , DNA可谓身居堡垒之中 , 而杜德娜她们开发的CRISPR/Cas9根本就无法“潜入”堡垒深处 , 连DNA的面都别想见着 , 根本是有力使不出来 。
张锋对CRISPR/Cas9做了几处微小而巧妙的修饰 , 一举解决了这个问题 。 在杜德娜的论文发表后半年左右 ,
张锋成了第一个用CRISPR/Cas9编辑哺乳动物细胞基因组的科学家
。 [注2]
可这下事情就比较微妙了 , 如果说杜德娜和卡彭蒂耶发现了一座金矿 , 那么张锋就相当于是最先找到了这个金矿中的金子 。 如果按照学术界谁先发现就归谁的惯例 ,
CRISPR/Cas9的发现 , 就成了一笔糊涂账
。
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Cas9与引导RNA和目标DNA结合时的晶体结构示意图 。 图片来源:doi.org/10.1016/j.cell.2014.02.001
名与利之歌:专利的游戏
化敌为友总是首选 。 一开始 , 张锋及其盟友希望能拉拢杜德娜等人 , 他们合伙开了家名叫EditasMedicine的公司 , 想着到时候专利共享 , 岂不美哉 。 可惜没过多久 , 杜德娜等人就和张锋等谈判破裂 , 单飞出去办了一家名为IntelliaTherapeutics的公司 。 两个阵营关于CRISPR/Cas9的专利之争 , 摆上了台面 。
按理说 , 杜德娜和卡彭蒂耶发表论文在先 , 申请专利也比张锋他们早得多 , 优势很大 。 但这愣是被张锋团队一套组合拳给破功了
。 首先 , 张锋团队借助一系列司法解释把CRISPR的专利拆成了好几十份 , 从法理上把“金子”和“金矿”的所有权分了开来 , 然后又花钱走了专利审核的“快速通道” , 让他们的专利比杜德娜的更早获得通过 。 最后 , 他们还巧妙运用了美国时任总统奥巴马的一些新政策 , 提出这个专利的有效性要基于“谁先完成研究”而非“谁先申请专利” , 为此张锋瞬间掏出了过去两年的详细实验记录 , 明明白白地记录着他早在杜德娜的论文发表之前就已经走在了她的研究进度之前(同学们 , 知道记实验记录的重要性了吧!) 。 过了整整九个月 , 杜德娜团队才整理出自己的实验记录来加以反驳 。
2016年初 , 张锋的上司 , 博德研究所所长埃里克·兰德尔写了一篇争议巨大的综述《CRISPR英雄谱》 , 把张锋拔高到了无以复加的位置 , 而杜德娜则被归进了为CRISPR基因编辑技术奠定基础的芸芸众生之中 。 那边厢 ,
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