乙肝|NASH在研新药CRV431，药物相互作用研究，所有终点均已达到肝炎

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我们对临床生物医药公司（Hepion Pharmaceuticals）正在开发的在研新药CRV431记忆犹新，虽然，该候选药物对治疗慢性乙肝的临床试验一直停滞于1期，却在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面继续取得实质性进展。在最近的药物相互作用研究中， CRV431显示出所有终点均已达到！
NASH在研新药CRV431 ，药物相互作用研究，所有终点均已达到
一、CRV431作用机理和DDI研究
Hepion公司，是一家专注于运用人工智能（AI）驱动的药物开发药企，正将CRV431用于治疗NASH ，如下是其主要候选药物 CRV431的药物相互作用（DDI）的研究结果。
CRV431 ，能够靶向亲环蛋白的几种亚型，这些亚型包括参与胶原蛋白生成、炎症、细胞损伤、细胞死亡和蛋白折叠过程的酶家族。促使这种多功能酶家族的减弱机制，代表了一种新的治疗NASH方法。
二、DDI研究显示所有终点均已达到
随机、开放标签CRV431相互作用（DDI）研究是在健康志愿者（n=24）中进行的，以确定单次或多次口服剂量的酮康唑（400mg）是否影响CRV431 (75 mg) 及其主要代谢物的药代动力学（PK）。这项研究还检查了每日 1 次或多次口服CRV431 ，是否影响咪达唑仑（2 毫克 IV）以及代谢物 1-羟甲基咪达唑仑的 PK值。
此外，该研究评估了CRV431与酮康唑或咪达唑仑同时给药时的安全性和耐受性。每个研究对象都参加了两阶段试验的两个部分。结果表明，如预期那样，每日口服五剂酮康唑以后， CRV431 的最大血药浓度 (Cmax) 增加了大约五倍，而暴露量是通过从给药时间到 24 小时的曲线下面积测量的(AUC0-24) ，增加了近四倍。
当 CRV431 与咪达唑仑一起给药时，咪达唑仑和 1-羟甲基咪达唑仑的暴露量没有显著改变。然而， CRV431 的 Cmax 和 AUC0-24 均增加了大约两倍。
来自：Hepion药物管道三、Hepion公司两位科学家点评DDI结果
对上述DDI研究结果， Hepion公司的高级副总裁，临床药理学与分析博士Patrick Mayo评论：DDI研究，对于确定药物开发过程中可能存在的安全责任很重要，并且是行业标准。 CRV431 ，被称为细胞色素 P450 的酶代谢。尤其是在肠道和肝脏中含量丰富的细胞色素 P450 3A4 和 3A5 ，在许多目前上市药物的代谢中发挥着重要作用，是CRV431的主要代谢途径。
这项DDI研究表明， CYP3A4 的强效抑制剂酮康唑将 CRV431 的暴露量提高了大约五倍，同时保持了良好的安全性和耐受性，即便存在药物抑制剂的情况下，也依然证实了CRV431的安全性。与咪达唑仑的最小相互作用结果表明， CRV431 可以安全地与通过该途径代谢的其他药物一起给药。
这些发现为安全使用多种药物组合治疗合并症打开了大门，包括NASH患者合并有糖尿病和高胆固醇方向。这项研究还表明，我们无需担心潜在药物相互作用和安全性问题。观察到的 PK 曲线与我们对此 DDI 的预期一致，进一步让我们确信 CRV431 的整体安全性曲线。
Hepion公司CEO ，医学博士Todd Hobbs补充点评：当前，全球诊断出患有脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者，通常会接受多种终身药物治疗，以控制相关疾病，例如糖尿病和高血压。通常情况下，为NASH患者开具的药物数量，会随着疾病严重程度的增加而增加，因此患有晚期纤维化和肝硬化的患者，由于多药治疗而面临药物相互作用的最大风险。
事实上，一项表征多药治疗的研究确定NASH患者平均需要接受7种药物治疗，而肝硬化患者平均需要接受11种药物治疗选择。其他药物或 CRV431，是如何改变共同给药药物的 PK和性能，获得这些方面的知识，不仅在设计未来NASH临床试验时很有价值，而且最终还有助于指导 CRV431 在今后为NASH患者的使用。
四、对NASH是一个好的研究进展
小番健康结语：CRV431 ，是Hepion公司的一款针对慢性乙肝、非酒精性脂肪性肝炎在研新药，从其临床开发进展看，在乙肝方面研究一直停留在第 1 期，而在NASH方向则继续取得了更多实质性进展。 CRV431是一款亲环素强效抑制剂，以往研究表明，它能够减少肝纤维化和HCC ，且在非临床研究中，证明可通过多种机制对乙肝病毒、丙肝病毒以及丁肝病毒具有抗病毒活性。