医学界神经频道|倪俊教授：马来酸桂哌齐特确证研究结果良好，缺血性脑卒中患者将获新选择！( 二 )

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图2. 全分析集中，患者第90天mRS评分的分布情况
Barthel指数是评价脑卒中患者日常生活活动能力，也是生活自理能力的重要指标。研究采用治疗后第90天Barthel指数评分为次要疗效终点，马来酸桂哌齐特组Barthel指数评分≥95分的患者比例为53.4% ，显著优于对照组的46.7%（OR=0.719；p=0.0230 ，校正年龄后， p=0.012），提示马来酸桂哌齐特可明显改善患者的日常生活活动能力，减轻了患者家庭和社会的负担[5] 。倪俊教授着重强调， “研究揭盲后，结果出乎我们这些研究者意料之外的好，三年的努力最终换来了令人振奋的结果” 。因为在脑卒中患者越来越年轻化的今天，通过治疗让患者尽量、尽早回归社会具有重要的医学和社会价值，而本研究次要疗效终点的结果就体现了马来酸桂哌齐特对中年脑卒中患者的重要意义。此外，研究安全性结果发现：马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中患者并未增加不良事件发生率，安全性良好。
Part 3高标准严要求
马来酸桂哌齐特跨越研究“高门槛”
倪俊教授表示，国产脑卒中药物在临床试验和疗效上达到国际标准，是国家药品监管部门、临床医生和国内患者一致的期望，而马来酸桂哌齐特做为“老药”开展的上市后再评价，最终以高质量的循证医学证据进一步证实了其有效性和安全性，将在脑卒中治疗领域焕发新机。
马来酸桂哌齐特确证性研究采用循证等级较高的随机、双盲、对照（RCT）试验设计，研究者着力在各方面深化思路，提高规范，虽然属于上市后研究，但其研究质量足以与临床III期试验媲美，研究结果对临床有指导价值。
例如在研究设计方面，研究最初纳入首次诊断时美国国立卫生研究院神经功能缺损（NIHSS）评分为5~25分的脑卒中患者，研究盲态下进行期中分析结果显示，基线NIHSS评分5~6分的患者治疗后第90天达到主要疗效终点的比例高达87.5% 。 2018年2月，国家药监局发布《急性缺血性脑卒中治疗药物临床试验技术指导原则》，指出患者基线病情严重程度可能影响临床试验结局。为提升试验的严谨性和准确性，真实反映研究结果，研究者修订了纳入标准，将入组标准中受试者NIHSS评分修改为7~25分，即基线中至中重度神经功能受损的患者。
同时扩大样本量，补充了300例受试者，最终研究纳入了1301例患者，其中验证疗效部分评价了937例患者，剩余NIHSS评分5~6分的患者列入安全性分析集，这也是国内自主研制的脑卒中药品纳入样本量最大的临床试验，甚至超越了大多数临床III期试验。
此外，倪俊教授还指出，为了确保方案的有效执行、疗效评价的科学性和一致性，研究过程中先后四次召开了全国性的研究者方案、药品临床试验管理规范（GCP）及量表一致性评价培训会，从而保证了研究的“高标准、严要求” ，是最大程度保证研究准确性的保障。
采访最后，倪俊教授向《医学界》表示：
“我个人很荣幸参加到本次临床研究当中，希望马来酸桂哌齐特注射液能够进一步扩大使用，使国内更多的缺血性脑卒中患者得到临床获益，甚至走出国门登上世界舞台。
”

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倪俊教授
北京协和医院神经科主任医师，教授，博士研究生导师。
现任中华医学会神经病学分会神经康复学组委员国家脑防委脑小血管病专委会常委兼秘书长；中国卒中学会脑小血管病分会常委；中国卒中学会医疗质量管理与促进分会委员委员；北京神经病学分会脑血管学组委员；中华神经科杂志通讯编委，多个SCI期刊审稿专家和编辑主要研究方向为研究方向：脑血管病、脑小血管病、脑淀粉样血管病以及少见原因脑血管病。近年第一/通讯作者发表SCI文章20余篇。主持参与课题多项。