医学界神经频道|倪俊教授：马来酸桂哌齐特确证研究结果良好，缺血性脑卒中患者将获新选择！

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的“四高”疾病。 2019年发表在《柳叶刀》上的中国疾病负担报告显示， 1990~2017年间，脑卒中始终是中国人最主要的死因，每年新发脑卒中患者超过200万例，位居全球首位[1-2]
我国约70%的脑卒中属于急性缺血性脑卒中，溶栓是主要的治疗手段，但溶栓治疗并不适合所有患者。对不适合溶栓治疗的患者，其他有效改善脑血循环的药物都有望改善患者的预后。近日，马来酸桂哌齐特注射液（商品名：克林澳）完成上市后确证性研究并发布重要结果，其治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性得到进一步证实。

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图1. 马来酸桂哌齐特注射液上市后确证研究针对脑卒中治疗的这一最新进展，《医学界》有幸对话著名脑卒中治疗专家——中国医学科学院北京协和医院倪俊教授，为我们深度解读急性缺血性脑卒中的诊疗现状，以及马来酸桂哌齐特最新上市后确证性研究的亮点。
Part 1溶栓治疗脑卒中虽好
但实际使用率很低
对急性缺血性脑卒中的早期治疗，各国指南均推荐使用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行静脉溶栓，可显著改善神经功能缺损，此外还有动脉溶栓、血管内机械取栓等手段[3] 。此外，由于缺血性脑卒中存在较高的再发风险，相关指南推荐抗血小板、抗凝、他汀药物等治疗用于缺血性脑卒中的二级预防，倪俊教授指出，以上方法可有效降低卒中复发，但是对改善缺血性脑卒中预后却无帮助。
以rt-PA为主的静脉溶栓治疗时间窗，虽然从应用之初的3小时，扩大到后来的4.5小时，但在临床实践中仍有很大的局限性。倪俊教授表示：
“目前存在的一个重要的问题就是溶栓率很低，在我国一百个缺血性脑卒中患者真正使用溶栓治疗者可能仅有个位数，使用率甚至低至2%~3%的水平[4] 。倪俊教授还指出，即使脑卒中患者在治疗时间窗内及时到达医院，可以行溶栓或急性期取栓治疗，但是仍存在有效率偏低的问题，仍有大量卒中患者需要其他药物辅助改善预后。因此，进一步探索卒中急性期治疗药物，改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损，降低致残率，也是脑卒中治疗的重要发展方向之一，对中国脑卒中患者尤为重要。
Part 2确证性研究结果喜人，
马来酸桂哌齐特优势何在？
作为马来酸桂哌齐特上市后确证性研究的主要参与者之一，倪俊教授详细介绍了马来酸桂哌齐特用于急性缺血性脑卒中的作用机制、研究设计以及主要研究结果。
马来酸桂哌齐特是一种弱钙离子拮抗剂，能有效改善脑缺血区域的血供，且前期研究证实其并不影响患者的临床血压管理，避免了血压过低引起脑缺血部位的低灌注问题。早在2002年，马来酸桂哌齐特已在国内获批用于缺血性脑卒中的治疗，目前已经积累了600万余人次的临床使用经验。
为顺应药品研发的进步和优化趋势，响应国家药品监督管理局开展注射剂再评价的要求，马来酸桂哌齐特上市后确证性研究方案经包括北京协和医院在内的数十位专家详细论证后，由北京协和医院崔丽英教授牵头，历时三年完成本研究。
2020年2月，研究结果投稿于英国BMC集团下神经专科期刊BMC Neurology杂志， 6月即被正式接收，为此，马来酸桂哌齐特注射液成为目前国内脑卒中领域又一个在国际SCI期刊上发表有效性和安全性结果的药品。本研究结果在国际专科杂志的快速接收，证明了国际同行对马来酸桂哌齐特注射液研究设计及研究结果的认同，期望将来对脑卒中诊治指南起到一定的参考价值。
研究采用国际上评估脑卒中患者预后金标准的改良Rankin量表（mRS评分）作为主要疗效终点。治疗后马来酸桂哌齐特组第90天的mRS评分≤2分的比例为60.9% ，显著优于对照组的50.1%（OR=0.607；p=0.0004 ，校正年龄后P=0.001），提示马来酸桂哌齐特显著改善脑卒中患者神经功能缺损，降低致残率。