抗药性|最新研究发现：广泛耐药性艾滋病毒株出现，多种治疗药物均无效抗药性

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获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome AIDS），即艾滋病，由艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus HIV）引起。
自1981年6月5日，美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病以来，此后40年时间里，这种病毒已经传播到世界各地，目前全世界有超过3800万人感染艾滋病，死亡人数高达1200万。
截至2018年，我国报告现存活艾滋病感染者近80万，近几年每年新增超过5万。但据世界卫生组织WHO估算，中国实际艾滋病感染者约为125万。

【抗药性|最新研究发现：广泛耐药性艾滋病毒株出现，多种治疗药物均无效】作为一种能攻击人体免疫系统的病毒。 HIV把人体CD4+ T淋巴细胞作为主要攻击目标，削弱人体对感染和癌症的防御系统。长期以来，耐药性HIV-1的出现一直被视为一种公共卫生威胁。不过到目前为止，耐多药毒株的传播概率十分低，这可能是由于高度突变毒株的复制适应度降低，使得它们比野生型毒株更不适合感染人类。同时，由于现在各种治疗药物的多样性，多药抗药性的毒株已经很少在艾滋病毒株中出现。
全球各地区艾滋病发病率，颜色越深，发病率越高，非洲占据了全球艾滋病患者的70%以上。
以往的研究表明，在法国的HIV-1原发感染中，不到0.1％的传播病毒具有三级抗药性。
近日，柳叶刀杂志子刊 The Lancet HIV发表一篇题为：Sexual transmission of an extensivelydrug-resistant HIV-1 strain 的文章。
报告了一例在2019年9月确诊的有症状的HIV-1原发性感染病例，患者是一名23岁的法国男性，他通过与男性发生性关系感染。 HIV-1 ELISA检测在2019年9月开始呈阳性，免疫印迹不完全（Fiebig IV期），血浆HIV-1 RNA为5.1 log10拷贝/ mL ， CD4计数为821细胞/μL 。

研究人员利用Sanger测序和二代测序法鉴定出了一种独特的，具有广泛耐药性的初始病毒，该病毒具有均质，是完全突变的准拟种病毒，并且在处理后仍保持稳定。该B型毒株对所有可用的核苷逆转录酶抑制剂，非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂均具有抗药性突变。除对dolutegravir和bictegravir的低水平抗药性外，对整合酶抑制剂的几乎完全抗药。
通过重组病毒分析评估进入共受体使用情况显示纯R5表型，与V3 env下一代测序相符。 gp41 env基因序列仅显示Asn42Gly突变。

之后研究人员在法国同一地区的一名54岁男性中发现了第二个具有相同突变模式的广泛耐药HIV-1毒株。该患者自1995年以来一直是HIV阳性，具有漫长的病毒学治疗失败史。尽管使用了替诺福韦，恩曲他滨，利托那韦增强的达鲁那韦和多洛韦韦的治疗方案，血浆HIV-1 RNA仍为5.5 log10拷贝/ mL ， CD4计数为205细胞/μL（8％）。通过二代测序对pol和env基因进行准物种分析，确定了相同的显性广泛耐药毒株，以及主要使用CCR5的变体和次要使用CXCR4的变体。
更重要的是，这两名患者的毒株均与系统发育相关，但无法确定其直接传播史，这表明还有未取样的中间环节，即很有可能还有其他感染者！
接下来，研究人员计划为纯R5表型的患者制定五种药物方案，将针对病毒进入步骤的四种药物（依巴利珠单抗，福斯特沙韦，马拉维罗克，恩夫韦肽）与多洛格韦（每天两次，每次50 mg）联合使用。具有R5和R4混合表型的患者将采用相同的方案，但不使用马拉韦罗。另外，尽早使用新型GS-6207衣壳抑制剂可能是一个值得考虑的附加治疗选择。