药明在线|湿疹、哮喘、食物过敏，这些问题可能都与新发现的这个遗传因素有关

▎药明康德内容团队编辑
湿疹，也叫特应性皮炎，是一种很常见的慢性皮肤病。湿疹常常在幼儿时期就开始出现，虽叫“湿”疹，却会让原本娇嫩的皮肤变得干裂、红肿、增厚，还可能带来持续的强烈瘙痒，让人十分难受。有些孩子的症状会随着年龄增长而消退，但也有不少孩子的症状会反复持续到青少年和成年。

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▲ 湿疹影响了多达20%的儿童和5%的成年人的日常生活（图片来源：123RF）
近期，由辛辛那提儿童医院医学中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）主导的一项研究中，科学家们为湿疹的发病机制找到了一个新的遗传因素。他们发现，一个叫作KIF3A的基因有两种常见的变异形式，会导致皮肤屏障受损，造成皮肤失水、促进湿疹发生，以及增加哮喘、食物过敏等疾病的发生风险。

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▲ 相关研究发表在《自然》旗下的Nature Communications
在正常情况下， KIF3A编码的蛋白质是细胞形成纤毛结构必不可少的一部分。这种纤毛在细胞表面起着天线的作用，有助于从其他细胞接收重要的感觉信号。
而研究人员发现， KIF3A有两种常见的单核苷酸多态性（SNP）遗传变异体。尽管只是DNA序列上单个核苷酸的微小变化，但它们会通过改变基因的甲基化程度，使KIF3A蛋白的生产速度降低。在皮肤细胞、鼻黏膜细胞中，相比正常的KIF3A ，两种变异体产生的KIF3A蛋白量减少了将近20% 。

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▲ KIF3A 的两个变异体（图片来源：参考资料[1]）
进一步动物实验验证了KIF3A低表达与皮肤屏障受损的关系。当研究人员让小鼠的表皮细胞缺少KIF3A后，发现随着表皮细胞的粘连减少，它们的皮肤变得更容易流失水分。研究人员指出，测量这类皮肤失水速率，也是确认儿童湿疹严重程度时采用的一种方法。
此外，这些皮肤缺少KIF3A的小鼠也出现了类似湿疹的皮肤炎症和红肿增厚现象。这意味着，当皮肤屏障受损，皮肤更干燥的同时，也容易让环境中引发过敏的物质（比如花粉、尘螨等）渗入皮肤，增加发生湿疹的可能。

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▲ 本研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
值得一提的是， KIF3A基因的功能失常与另一些常见的过敏性疾病有关。研究人员在先前的工作中发现，肺组织的KIF3A功能失常会导致哮喘；而在肠道组织中，这一基因的功能障碍则会增加食物过敏的风险。
研究人员由此指出，此次的新发现可以将这两种过敏风险与皮肤屏障受损联系起来，都意味着有更多的引发过敏的物质进入我们的体内，导致免疫系统过度反应。 “我们正在努力揭示皮肤、肠道和肺部健康之间的联系。 ”研究负责人Gurjit Khurana Hershey博士说。

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▲儿时湿疹，长大后容易哮喘和食物过敏，可能与同样的遗传因素有关（图片来源：123RF）
除了从机制上理解这些常见疾病外，这一发现有助于带来新的快速筛查方法。不久前，这支研究小组开发了一种用无痛胶带采集幼儿皮肤细胞的测试方法。 Hershey博士说，他们计划使用胶带收集的细胞样本来量化患者的KIF3A表达，进而预测患湿疹的风险。
更重要的是，这些信息将帮助有遗传风险的人群积极采取干预措施，例如增强局部保湿、防止皮肤水分流失。而对湿疹的及早预防，还很可能进一步帮助预防哮喘等其他过敏性疾病。