依达拉奉右莰醇（先必新）在中国获批上市，给脑卒中患者带来治疗信心

脑卒中是威胁人类健康的重大疾病，具有发病率高、复发率高、致残率高和死亡率高及经济负担重的特点。
近年来，我国脑卒中发病率呈现上升趋势，目前共计脑卒中患者约1100万，每年新增240万，每年有110万人死于脑卒中，是国民死亡原因的第一位[1,2] 。
急性缺血性脑卒中约占脑卒中的70% ，在时间窗内开展静脉溶栓治疗（＜6h）及血管内治疗（取栓）等是目前最有效的救治措施[1] 。然而，中国脑卒中医疗质量评估（CHINA QUEST）研究表明，我国缺血性脑卒中患者从发病到医院的平均时间为20.0小时，发病3小时内到医院的患者比例仅为21.3% ，接受溶栓治疗的比例仅为1.9%[3] 。
因此，对于大量不能接受溶栓治疗的患者，通过挽救缺血半暗带的神经元，防止或延迟细胞死亡的神经保护治疗有了更为广泛的前景和重大意义。
追本溯源，突破治疗困境
急性缺血性脑卒中是由于脑血管闭塞导致的脑组织损伤，其病理生理机制主要涉及细胞能量衰竭、钙离子超载、神经兴奋性毒性、氧自由基过度生成、炎症免疫及凋亡自噬信号失衡等；上述不同机制之间彼此存在着联系、相互作用[4] 。

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图1. 脑卒中的病理生理机制
大量研究证实，炎性反应在缺血性卒中的发生、发展中发挥重要作用。缺血性脑卒中发生后数小时，神经细胞缺血死亡，通过释放许多损伤相关模式分子（DAMP）和活性氧自由基（ROS）等，激活脑内固有免疫反应，通过NF-κB促进炎性细胞因子、趋化因子等神经毒性物质产生，介导血-脑屏障破坏以及一系列炎症级联反应的发生[4-6] 。与此同时，脑血管内皮细胞黏附分子表达增高，免疫炎症细胞如多形核中性粒细胞等穿过血管内皮细胞进入脑组织，通过识别脑内中枢神经系统暴露的抗原，激活适应性免疫反应，分泌大量基质金属蛋白酶（MMP）、一氧化氮（NO）、细胞因子和ROS等具有神经毒性的介质，进一步介导神经元的二次损伤，加重神经功能缺损[4-6] 。

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图2. 缺血性卒中后炎症反应过程模式图
（注：PSGLl：P-选择素糖蛋白配体1；ICAM-1：细胞间黏附分子-1；PECAM-1：血小板内皮细胞黏附分子-1；IL-1β：白细胞介素-lβ；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；NF-κB：核因子κB；TLR2/4：Toll样受体2/4；NLRP3：含NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3；DAMPs：损伤相关分子模式；ROS：活性氧自由基；NO：一氧化氮；MMP9：基质金属蛋白酶-9）
临床研究也验证了炎症反应在卒中的重要性。超敏C反应蛋白（hsCRP）是高度敏感的炎症指标。一项发表在《卒中》（Stoke）杂志的CHANCE研究亚组分析结果显示，高达32.0%的轻度卒中和短暂性脑缺血发作患者存在hsCRP水平升高（＞3.0mg/L）。与hsCRP＜1mg/L的患者相比， hsCRP＞3mg/L患者的卒中复发风险显著增加（P=0.039），同时功能预后也均显著较差（P=0.002）[7] 。
表1. HsCRP与90天时功能预后的相关性