奇点网|PD-1抗体的半衰期与疗效之间的关系，没你想象的那么简单( 四 )

尽管如此，对于免疫相关不良事件的确切机制，目前还没有完全搞清楚。好在只要临床医生规范化地遵循相关指南，就可以很好地管理免疫相关不良事件。
不过，也有一些科学家做了其他的尝试。例如，有科学家认为免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件可能与这类药物的半衰期长有关，他们正在尝试开发半衰期短，且能保持理想抗肿瘤活性的免疫检查点抑制剂，以期更好地管理免疫相关不良事件[15] 。

本文插图
▲免疫相关不良反应的可能原因（10.1056/NEJMra1703481）
此外，在2020年NCCN非小细胞肺癌临床指南第一版中，更新了一条关于免疫检查点抑制剂的应用指南。指南指出，如果系统治疗方案中包含免疫检查点抑制剂，临床医生应该警惕这类药物的长半衰期，以及与其他药物联合时所引起的免疫相关不良事件[16] 。
这也表明，半衰期较短的免疫检查点抑制剂可能具有更好的安全性，或许可以减少免疫相关不良事件的发生。
当然啦，药物不良反应是一个很庞大的概念，除了免疫相关不良事件之外，还有毒性反应等，而且并不是所有的不良反应都与半衰期有关。
对于药物的不良反应医生和患者都应该保持警惕，但也没必要投鼠忌器，只要规范化地监测和管理，就能够保障药物的安全应用。
编辑神叨叨
1、半衰期是指血浆内的药物浓度下降一半所需要的时间；
2、PD-1单抗药代动力学不同于小分子药品，他们的疗效取决于受体结合率（RO）、IC50、EC50、组织分布等等多种非常复杂的因素，与单纯的半衰期长短没有直接关系；
3、PD-1单抗的半衰期不仅不会影响治疗效果，过长的半衰期反而有可能与免疫相关不良反应增高有关。
参考资料：
[1].郭建军. 单克隆抗体药物的药代动力学研究进展[J]. 中国药理学通报, v.32(02):172-176.
[2].杨宝峰. 药理学. 北京: 人民卫生出版社, 2013; 第8版: 7-17.
[3].Yu Z, Lennon V A. Mechanism of Intravenous Immune Globulin Therapy in Antibody-Mediated Autoimmune Diseases[J]. The New England Journal of Medicine, 1999, 340(3): 227-228.
[4].Brahmer JR, et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010 Jul 1;28(19):3167-75.
[5].Mo H, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study. Br J Cancer. 2018 Aug;119(5):538-545.
[6].Iwai Y , Ishida M , Tanaka Y , et al. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade.Proc Natl Acad Sci, 2002, 99(19):12293-12297
[7].Meina Liang, et al. Receptor occupancy assessment by flow cytometry as a pharmacodynamic biomarker in biopharmaceutical development. Cytometry Part B (Clinical Cytometry) 90B:117–127 (2016).
[8].卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)说明书.
[9].Lee, Keun-Wook et al. “Phase I Pharmacokinetic Study of Nivolumab in Korean Patients with Advanced Solid Tumors.” The oncologist vol. 23,2 (2018): 155-e17.
[10].Patnaik, Amita, et al. "Phase I study of pembrolizumab (MK-3475; anti–PD-1 monoclonal antibody) in patients with advanced solid tumors." Clinical cancer research 21.19 (2015): 4286-4293.