奇点网|PD-1抗体的半衰期与疗效之间的关系，没你想象的那么简单

药这个东西我们再熟悉不过了，能读到这篇文章的人，应该都用过药（谁没吃过举手让我看看）。
通常情况下，我们较为常见的用药方式有五种：口服、注射、吸入（治疗哮喘的药）、局部用药（各种膏药）和滴鼻。其中以口服和注射最为常见。
决定一种药究竟是注射给药，还是口服的因素有很多，其中比较重要的一个是药物的性质。
我们都知道，蛋白类药物（例如单抗和胰岛素）几乎不能通过口服的方式给药，这主要是因为我们的消化道里面存在大量的蛋白酶，因此吃进去的蛋白类药物很快就会被降解，以氨基酸等形式被肠胃当营养物质吸收了。也就是说，口服蛋白类药物与吃肉在功效上可能没有太大的区别。
因此，单克隆抗体等蛋白类药物，目前只能通过静脉注射或皮下注射的方式给药。

本文插图
▲该图片由Arek Socha在Pixabay上发布
口服的药物一般会经历吸收入血、分布、代谢和排泄这么几个过程。通俗地说，就是药物怎么进入人体的，进入人体之后主要去哪儿了，怎么被消耗掉的，怎么被排出体外的等等。
搞清楚上面那些问题，对于确定给药剂量和时间，提高疗效，降低不良反应都有重要意义。
接下来咱们一个个地说。
口服药物进入胃肠道以后经过胃肠道吸收进入血浆，被吸收的药物占服用药物的比例被称为生物利用率，不同的药物其生物利用率有很大的差异。前面我们已经说过了，由于抗体类药物属于蛋白药物，因此，静脉注射是主要的给药方式。这样一来，抗体类药物直接进入血液，就没有吸收这一步了。它能全部入血，我们姑且就认为它的吸收效率是100%好了。
我们再来看看药物随着血液都去了哪里。
对于小分子药物而言，由于它们足够小，几乎可以通过自由扩散，或者细胞膜表面的运载体，自由快速出入人体各种组织器官，甚至连被血脑屏障保护的严严实实的大脑，很多小分子药物也能自由出入。

本文插图
【奇点网|PD-1抗体的半衰期与疗效之间的关系，没你想象的那么简单】
▲该图片由Arek Socha在Pixabay上发布
对于抗体这类“体型硕大”的大分子药物而言，从血管中进入组织或器官就没那么容易了。因此抗体类药物进入组织的效率相对较低。不过肾脏、肝脏和脾脏等地方是例外。
这主要是因为流经这些地方的毛细血管，是特殊的有孔毛细血管，孔径在50纳米到100纳米之间，而抗体一般小于20纳米[1] ，显然抗体很容易就能穿过去。所以，在肾脏、肝脏和脾脏等地方，抗体类药物会聚集的比较多。
除此之外，抗体药物还可以通过细胞内吞的方式出入血管。这有点儿像你吸一口左手杯子里的奶茶，然后再原样吐到右手的杯子里。
我们最后再来看看抗体药物代谢和排泄的问题。
小分子药物在体内的代谢主要是依赖于肝脏里的细胞色素P450等酶的降解。随后代谢产生的「废物」，就随屎尿排出体外。而抗体的代谢有赖于一种叫做溶酶体的蛋白酶，以及与抗原的特异性结合。由于代谢产物是氨基酸等物质，除了随尿液排出部分之外，还有一部分会被吸收重新利用。
走完上面的流程，进入人体的药物就过完了它的一生。

本文插图
▲不同类型药物的代谢方式比较
那么药物从进入人体到消耗殆尽需要多长时间呢？
这时我们就要引入半衰期这个概念了。