太空|抗CTLA-4抗体MK-1308联合K药治疗小细胞肺癌临床数据哈勃|天文学家|银河

2021年7月18日，《LUNG CANCER》期刊发表了一项I期研究（NCT03179436），在晚期实体瘤患者中研究了抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）单克隆抗体Quavonlimab联合抗程序性死亡1（PD-1）单克隆抗体帕博利珠单抗的安全性和疗效。本次研究结果主要公布了广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者接受二线或后续治疗的数据。
Quavonlimab + 帕博利珠单抗的一线治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性【客观缓解率（ORR）为28%~40%】，并且总体耐受性良好【≥3 级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率最低的是quavonlimab 25 mg （Q6W）剂量组，为30%；发生率最高的是quavonlimab 75 mg（Q3W）剂量组，为57%】。
Quavonlimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，它和CTLA-4结合可以阻断和配体CD80以及CD86的结合；与帕博利珠单抗联合进行了一项首次人体研究。
通用名：Quavonlimab
代号：MK-1308
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
帕博利珠单抗是一款代表性的PD-1抗体，是FDA首个批准上市的PD-1抑制剂，也是首款在中国大陆获批两个适应症的PD-1抑制剂药物。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
美国首次获批时间：2014年9月
【太空|抗CTLA-4抗体MK-1308联合K药治疗小细胞肺癌临床数据】中国首次获批时间：2018年7月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌
推荐剂量：每3周静脉注射一次K药（200 mg）。
临床数据在该研究，共纳入了40例广泛期SCLC患者进行研究分析。这些入组的III/IV期SCLC患者接受Quavonlimab 75 mg Q6W 联合帕博利珠单抗200 mg Q3W治疗，治疗周期≤2年。
研究的主要终点是安全性和耐受性；根据实体瘤中的反应评估标准 v1.1 通过盲法独立中央审查评估的客观缓解率（ORR）是次要终点。无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及反应与PD-L1表达的相关性是探索性终点。
研究数据显示，平均随访时间为13个月。所有患者中确认的客观缓解率（ORR）为18% ， PD-L1为阳性表达的患者（n=14）的ORR为7% ， PD-L1为阴性表达的患者（n=21）的ORR为19% 。反应持续时间为2.9 ~ 19.1+月；中位无进展生存期（PFS）为2.0个月， 6个月的PFS率为26%；中位总生存期（OS）为11.0个月， 6个月OS率为66% 。
安全性4例患者（10%）发生剂量限制毒性。 80%的患者发生不良反应；33%的患者发生了3级不良反应，没有报告4/5级不良反应。
总结Quavonlimab联合帕博利珠单抗在广泛期SCLC患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性：PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤均有反应；而且联合治疗可耐受，毒性可控。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！