基因|有效率86%！晚期癌症患者再现生命之光基因

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2020年刚刚举办的ASCO年会线上虚拟会议，恩曲替尼（Entrectinib ， Rozlytrek ， RXDX-101）更新了在成人实体肿瘤和儿童复发性或难治性实体瘤（包括原发性中枢神经系统肿瘤）的最新数据，再次引起不小的轰动。尤其是在儿童复发性或难治性实体瘤上，有效率达到86% ，再一次为晚期实体瘤患者点亮生命之光。
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity ，未达到预先设定的目标）；可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
恩曲替尼是全球第一款TRK抑制剂，也是全球第三款广谱抗癌药。这类药物不限癌种、不限年龄，只限特定基因突变。恩曲替尼针对的就是NTRK基因融合突变。 NTRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、 TRKB、 TKRC) 产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。 NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种类型的实体瘤中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。
1.儿童实体瘤有效率高达86%！
儿童实体瘤携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突变或融合的频率很高。比如99%的婴儿纤维肉瘤都携带NTRK融合。
这项研究是一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究，旨在评估最佳剂量，专门招募了34例儿童患者，年龄在4.9个月至20岁，平均年龄7岁，患有罕见的中枢神经系统肿瘤，神经母细胞瘤或其他实体肿瘤，大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤，然后进行放射治疗。最终， 14名符合条件的患者接受评估，这些患者都是通过基因检测证实携带NTRK1 / 2/3 ， ROS1和ALK基因融合，接受恩曲替尼（Entrectinib）口服。
推荐剂量：儿童使用恩曲替尼（Entrectinib）的推荐剂量为每天一次550 mg / m2
【基因|有效率86%！晚期癌症患者再现生命之光】实验结果：
截止到2019年7月1日（数据截止）， 14名中的12名患者对恩曲替尼（Entrectinib）有客观反应（肿瘤缩小或消失），也就是说有效率达到了86%！
在安全性上，恩替尼尼耐受性良好。剂量限制性毒性是肌酐升高、味觉障碍、疲劳和肺水肿。另外，和其他药物不同的是体重增加是另一个值得注意的不良事件。
结论证实，在21岁以下的儿童和青少年中，恩替替尼产生了惊人、快速和持久的反应，特别是在高级别中枢神经系统肿瘤中。
2.成人实体肿瘤有效率63.5%
汇总分析3项恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤1/2期临床研究数据（ALKA ， STARTRK-1 ， STARTRK-2 ，纳入74例患者，其中13例非小细胞肺癌。
研究结果显示：
①客观缓解为63.5% ，中位持续缓解时间12.9个月，中位无进展生存期11.2个月，中位总生存期23.9个月；
②基线无脑转移患者，客观缓解率65.5% ，中位持续缓解时间12.9个月；
③基线脑转移患者，客观缓解率57.9% ，中位持续缓解时间6个月。